Лимфом на Ходжкин

Информация за родители

Лимфом на Ходжкин (болест на Ходжкин или лимфогрануломатоза) - злокачествено заболяване на лимфната система.

Причини за развитие

Лимфомът на Ходжкин (HL) възниква поради злокачествена промяна (мутация) в В-лимфоцитите. В-лимфоцитите са бели кръвни клетки, които се намират главно в лимфната тъкан. Следователно лимфомът на Ходжкин може да се развие навсякъде, където има лимфна тъкан, той може да засегне и други органи (черен дроб, костен мозък, бели дробове и / или далак).

преобладаване

  • Лимфомът на Ходжкин е на 5-то място в структурата на заболеваемостта при деца и юноши и е 5-7%.
  • Честотата на лимфогрануломатозата в Русия е 0,8 на 100 хиляди от детското население.
  • Най-често боледуват деца и юноши над 11 години.
  • В детството и юношеството момчетата са малко по-склонни да се разболеят от момичетата, като коефициентът на пола е 1,6: 1 (момчета: момичета).

Форми

Морфологичният субстрат на тумора е клетките на Березовски-Стенберг-Рийд, но броят им в туморната тъкан рядко надвишава 10%. Вторият вариант на клетките са клетките на Ходжкин, които са про-вариант на клетката Березовски-Стенберг-Рид. Различават се пет форми на Ходжкинов лимфом в зависимост от това как изглежда туморната тъкан под микроскоп..

  • Вариантът на болестта на Ходжкин с преобладаване на лимфоцитите представлява 5-6% от всички случаи на ХЛ. Има много малко клетки Березовски-Стенберг-Рид.
  • Вариантът на смесените клетки се диагностицира при три четвърти от пациентите. Клетките Березовски-Стенберг-Рид и клетките на Ходжкин се намират в достатъчен брой.
  • Лимфоцитно изчерпване - най-редкият морфологичен вариант на тумора (под 1%).
  • Най-често срещаният вариант на Ходжкинов лимфом с нодуларна склероза.
  • При преобладаване на нодуларен лимфоид тъканта на лимфния възел се замества изцяло или частично от инфилтрат от нодуларна структура, често комбиниран със зони на дифузен растеж.

Клинични етапи

Клиничният стадий се определя според класификацията на Ан Арбър (1971), допълнена от препоръките, приети в Котсуолд (1989):

Етап I - увреждане на една или две групи лимфни възли (I) или един нелимфатичен орган (или тъкан) - (IE);

II етап - увреждане на два или повече лимфни участъци от едната страна на диафрагмата (II) или засягане на един нелимфатичен орган (или тъкан) и един (или повече) лимфни участъци от едната страна на диафрагмата (IIE), лезия на далака (IIS);

III стадий - увреждане на лимфната система от двете страни на диафрагмата (III), което може да се комбинира с локализирано засягане на един нелимфатичен орган или тъкан (IIIE), или с участието на далака (IIIS), или увреждане и на двете (IIIES);

Етап IV - широко разпространено увреждане на един или повече нелимфни органи (бели дробове, плевра, перикард, костен мозък, кости и др.) Със или без засягане на лимфни възли.

На фиг. 1 показва засегнатите участъци в Ходжкиновия лимфом.

Фиг. 1. Зони на увреждане при болестта на Ходжкин

Симптоми

Първият и най-често срещан симптом на Ходжкиновия лимфом са подути лимфни възли. Лимфните възли, като правило, са безболезнени, плътни, подвижни, често под формата на конгломерати (наподобяващи „торба с картофи“). Най-често увеличените лимфни възли могат да се видят на шията (фиг. 2), в подмишниците, в близост до ключицата, в слабините или на няколко места едновременно. Лимфните възли също могат да се уголемяват там, където не могат да се усетят, като например в гърдите, корема или таза.

Фиг. 2. Увреждане на шийните лимфни възли при лимфом на Ходжкин.

Ако увеличените лимфни възли са в гърдите (медиастинум) (Фигура 3), може да се появят пристъпи на кашлица или задух.

Понякога черният дроб и далака са увеличени (в медицинската практика това се нарича хепатомегалия и спленомегалия).

Увреждането на ЦНС може да се развие при напреднали случаи на лимфом на Ходжкин.

Увреждане на костите: по-често се засягат прешлените, тазобедрените стави.

Засягането на костния мозък се среща при 5-10% от болестта на Ходжкин.

Децата могат да развият общи симптоми на заболяването: повишаване на телесната температура над 38 ° C за три дни без признаци на инфекциозни заболявания, силно нощно изпотяване, загуба на тегло над 10% през последните 6 месеца без видима причина, умора, слабост, сърбеж по цялото тяло. Тези симптоми в медицинската практика се наричат ​​B-симптоми и са обозначени с буквата "B", те се използват за определяне на стадия на заболяването.

За стадиране е необходимо да се вземе предвид биологичната активност на заболяването. Той се определя въз основа на два или повече от следните показатели: СУЕ ≥ 30 мм / час; фибриноген ≥ 4 g / l; албумин ≤ 40%; CRP (++ и повече); брой на левкоцитите ≥ 12x10 / l; алфа 2 глобулин ≥ 12%

Диагностика

Ако след обстоен преглед педиатърът открие признаци на Ходжкинов лимфом, тогава той сезира за специализирана болница (клиника по детска онкология и хематология).

Болницата извършва:

  • Проучване на засегнатата тъкан. Основният метод за диагностициране на лимфом е биопсия (хирургично отстраняване на засегнатия лимфен възел или тъкан и изследване на материала под микроскоп). Въз основа на резултатите от изследването на тъканна проба е възможно точно да се определи дали детето има лимфом на Ходжкин и ако да, какъв вид е той..
  • Анализ на разпространението на заболяването в организма. След установяване на диагнозата е необходимо да се установи колко болестта се е разпространила в тялото и кои органи е успяла да повлияе. За тази цел се извършва ПЕТ-CT сканиране на цялото тяло с глюкоза. Според показанията се извършва изследване на костния мозък (трефино-костно-мозъчна биопсия при пациенти със стадии IВ, IIB-IV), остеосцинтиграфия, ЯМР за костни лезии.
  • Ако има анамнеза за сърдечно-съдова патология, се чува сърдечно шумолене, LVEF (функция на изтласкване на лявата камера).

Фиг. 3. Поражението на интраторакалните лимфни възли при лимфома на Ходжкин

Съвременни подходи към лечението

Химиотерапията е централна за лечението на Ходжкиновия лимфом.

Химиотерапията е лечение с лекарства (цитостатици), които блокират или убиват туморните клетки. Максималният ефект може да се постигне, като се използват комбинации от цитостатици (полихимиотерапия - PCT), които действат различно на клетките.

Полихимиотерапията се провежда в съответствие с рисковата група, на която пациентът е назначен по време на първично стадиране, в специализирана болница.

Първият цикъл на РСТ започва веднага след потвърждаване на диагнозата и установяване на етапа; в случай на хирургично лечение полихимиотерапията започва 5 дни след операцията.

След химиотерапия се извършва лъчева терапия (облъчване) на засегнатите области. Лъчевата терапия трябва да започне в рамките на 14 дни след края на химиотерапията с нормална кръвна картина.

В Русия днес има две основни програми за лечение на лимфом на Ходжкин: DAL-HD и SPbLH. И двата протокола включват полихимиотерапия и допълваща лъчева терапия. Броят на PCT цикли зависи от стадия на заболяването и от избора на терапевтичната група, за която се лекува пациентът. Обикновено пациентите получават следната програма: с благоприятни варианти (1-ва рискова група) - 2 цикъла химиотерапия, с междинна прогноза (2-ра рискова група) - 4 цикъла химиотерапия, с неблагоприятни варианти (3-та рискова група) - 6 цикъла на химиотерапия... Разделението на пациентите на рискови групи има някои разлики в зависимост от използвания протокол.

Софтуерът DAL-HD използва схеми OPPA / OEPA и COPP. В протокола SPbLKh - VBVP и ABVD схеми.

Лъчетерапия

Последният етап в лечението на Ходжкинов лимфом е облъчване на всички засегнати области на лимфните възли. По правило лъчетерапията започва 2 седмици след края на лекарствената терапия, когато кръвната картина се върне към нормалното..

Радиационната доза зависи от пълнотата на ремисия след лекарствена терапия: при достигане на пълна ремисия (изчезване на всички клинични и рентгенологични признаци на заболяването) в лимфната зона, според PET-CT, радиационната доза е 20 Gy. Ако размерът на тумора след полихимиотерапия е намалял със 75% или повече от първоначалния тумор и / или има намаляване на хиперфиксацията на RP чрез PET-CT до 2-3 според Довил, тогава дозата на радиация е 25 Gy. С намаляване на туморните образувания с по-малко от 75% и / или запазване на RP хиперфиксация с PET-CT 4-5 според Довил, радиационната доза се увеличава до 30 Gy.

Фиг. 5 План за лъчева обработка. Пациент И., 4 години 6 месеца Лимфом на Ходжкин IIst. с лезии на цервикалната, надклавикуларната, субклавиалната лява страна, тимуса, назофаринкса. Състояние след 4 курса на РСТ, ремисия. Облъчване на цервико-супра-субклавиални лимфни възли отляво с консолидираща мишена, SOD 20 Gy.

Фиг. 6 Пациент М., на 11 години. II етап на лимфом на Ходжкин с увреждане на меките тъкани на шията, шийните лимфни възли. Състояние след 2 курса на РСТ. Според контролния PET / CT няма метаболитно значими огнища, ремисия. Лъчева терапия на първичните участъци в обща фокусна доза от 20,0 Gy за консолидация.

Критерии за оценка на пълнотата на опрощаването

Критериите за оценка на ремисия са необходими на лекаря, за да определи необходимостта от продължаване на лечението или засилване на терапевтичните програми или прехвърляне на пациента под динамично наблюдение.

  • Пълна ремисия - пълна регресия на всички признаци на заболяването (клинични, хематологични и други прояви на заболяването) според методите за образна диагностика, определени два пъти с интервал от най-малко 4 седмици.
  • Частична ремисия - намаляване на размера на туморните образувания с поне 50% за период от 4 седмици при липса на нови лезии.
  • Стабилизиране на заболяването - намаляване на размера на туморните образувания с по-малко от 50% или увеличаването им с не повече от 25% от първоначалния обем при липса на нови лезии.
  • Прогресия - появата в хода на лечение на нови лезии или увеличаване на съществуващите по-рано с повече от 25%, както и появата на симптоми на интоксикация.
  • Рецидив - появата на нови лезии след постигане на пълна ремисия.

Диспансерно наблюдение

Наблюдението на деца и юноши с лимфом на Ходжкин се извършва най-малко 3 години след приключване на лечебната програма.

През първото тримесечие пациентът се изследва всеки месец, през следващите 9 месеца - всяко тримесечие и в следващите години - на всеки шест месеца.

Лимфомът на Ходжкин е един от най-лечимите ракови заболявания и около 80% от пациентите живеят повече от 10 години след края на лечението.

Лимфом на Ходжкин: защо се появява и колко опасна е болестта?

Лимфомът на Ходжкин (синоним: злокачествен гранулом, лимфогрануломатоза) е злокачествено заболяване на лимфната система, което е описано за първи път от Томас Ходжкин през 1832г. Лимфогрануломатозата може да се наблюдава както при юноши, така и при възрастни хора. Болестта на Ходжкин е лечим рак дори в зряла възраст. В статията ще анализираме какъв вид заболяване е - лимфом на Ходжкин.

Описание на заболяването и причините

Лимфогрануломатозата може да се прояви на всяка възраст, обаче, има два върха на заболяването: първият се проявява на възраст 20-29 години, вторият на 60 и повече години

Какво е Ходжкинов лимфом? Болестта на Ходжкин е рядък рак, който засяга лимфната система. Заболяването е кръстено на така наречените клетки на Ходжкин: клетките се откриват само при пациенти с лимфогрануломатоза.

В допълнение към съдовете, лимфната система включва и различни органи: костен мозък, тимус, далак, лимфни възли и сливици. Лимфните съдове пренасят лимфа от тъкан към венозната система. Между отделните участъци на лимфните съдове има възли, които действат като филтри: те събират изродени лимфни клетки.

Има 2 групи лимфоидни клетки: В-лимфоцити и Т-лимфоцити. И двата вида се формират в костния мозък и узряват в различни лимфоидни органи. Нормалните В клетки образуват антитела, които помагат на организма да се пребори с вирусите и бактериите. Когато В лимфоцитите се израждат, се развива болестта на Ходжкин. Промените в клетъчното ядро ​​водят до факта, че то започва да се дели по-бързо, отколкото е необходимо. Болните клетки се събират в лимфните възли, където се размножават и причиняват подуване.

Точните причини за Ходжкиновия лимфом все още не са установени. Болестта на Епщайн-Бар, която причинява жлезиста треска, може да увеличи риска от развитие на Ходжкинов лимфом. Вирусът може да бъде открит в клетките на лимфома при 50% от пациентите.

Учените също подозират връзка между болестта на Ходжкин и ХИВ инфекцията. Някои смятат, че вирусите повишават чувствителността на клетките към външни промени, което улеснява клетъчната дегенерация и следователно появата на злокачествени грануломи..

Ранната химиотерапия или лъчетерапия също значително увеличава риска от лимфогрануломатоза.

Разпространение на заболяванията

Лимфомът на Ходжкин се среща с честота от 1-3 случая на 100 000 души годишно. Общо около 2200 души в Русия развиха лимфогрануломатоза през 2015 г. Мъжете се разболяват 1,5 пъти по-често от жените.

Заболяването може да се появи на всяка възраст. Лимфомът на Ходжкин, макар и рядък в сравнение с повечето други видове рак, е един от най-често срещаните ракови заболявания при младите хора.

Симптоми

Чести симптоми на лимфома на Ходжкин са умора, слабост, летаргия

Първият признак на злокачествен гранулом в повечето случаи е груба и безболезнена лимфаденопатия. В 70% от случаите лимфните възли на шията се увеличават. При 1/3 от пациентите с лимфом на Ходжкин лимфните възли зад гръдната кост се увеличават, което може да доведе до симптоми на нарушено дишане, гръдно налягане и постоянна кашлица.

Ако са засегнати само специфични лимфни възли в горната или долната част на корема, може да се появи болка в корема или диария. След употреба на алкохол увеличените лимфни възли могат да причинят болка в гърба; състоянието е много рядко, но сравнително често при лимфом на Ходжкин.

Приблизително 1/3 от пациентите изпитват допълнителни неспецифични общи симптоми - умора, слабост и силен сърбеж по цялото тяло. Особено внимание трябва да се обърне на наличието или липсата на така наречените В-признаци в анамнезата, тъй като те имат пряко влияние върху диагнозата и следователно върху терапията..

Симптомите на лимфосаркома включват следното:

  • силно нощно изпотяване;
  • загуба на тегло над 10% от първоначалното телесно тегло през последните 6 месеца;
  • треска над 38 градуса по Целзий, която не е причинена от инфекциозни заболявания;
  • кашлица и други неспецифични прояви.

С увеличаване на броя на туморните клетки в лимфните възли активността на имунната система се нарушава: това може да доведе до появата на бактериални, вирусни или гъбични инфекции. Ако болестта се е разпространила извън лимфните възли към други органи - костите или черния дроб - това може да увеличи честотата на фрактурите на костите. Увреждането на костния мозък може да доведе до промени в кръвната картина, което също е признак на напреднал лимфом на Ходжкин.

Диагностика

Компютърната томография помага точно да се идентифицира лимфомът на Ходжкин

Диагностични мерки за лимфогрануломатоза:

  • събиране на анамнеза;
  • физически преглед на пациента;
  • лабораторни изследвания (кръвен тест);
  • инструментални прегледи (КТ, ултразвук, ПЕТ, рентгенография).

Първо, лекарят задава на пациента въпроси относно начина на живот и съществуващите медицински състояния, за да идентифицира рискови фактори. Ако се подозира злокачествен лимфом, лекарят оценява симптомите.

По време на физически преглед лекарят изследва лимфните възли на пациента. Важно е да се направи преглед на черния дроб и далака, защото тези органи често са засегнати от заболяване.

При пациенти в кръвни тестове с тежък лимфом на Ходжкин, увеличаването на скоростта на утаяване на еритроцитите и С-реактивен протеин са основните признаци на възпаление. Има и абсолютен дефицит на лимфоцити (преди класификация

Нощно изпотяване, лош сън, висока температура - всичко това са симптоми на лимфосаркома.

Настоящата клинична класификация на Ходжкиновия лимфом взема предвид разпространението на тумора и съпътстващите го симптоми. Класификация на Ан Арбър:

  • I етап: лезия на един лимфен участък или на един орган извън лимфната система;
  • Етап I: засягане на две или повече области на лимфните възли от едната страна на диафрагмата или увреждане на един орган извън лимфната система с (без) увреждане на други лимфни възли;
  • Етап III: В третия етап има засягане на 2-3 или повече области на лимфните възли или органи извън лимфната система от двете страни на диафрагмата;
  • Етап IV: не локализирано, дифузно или широко засягане на един или повече екстралимфни органи със или без засягане на лимфоидна тъкан.

Етапите се класифицират според отсъствието (A) или наличието на общи симптоми (B):

  • треска> 38,0 С;
  • нощно изпотяване;
  • бърза загуба на тегло.

Форми на болестта на Ходжкин

Има 5 форми на злокачествен гранулом. Лимфомът на Ходжкин е разделен на класическа и лимфоцитна форма..

5 варианта на Ходжкинов лимфом:

  • нодуларна склероза или склерозираща нодуларна форма (около 50% от случаите, с възли и белези в лимфния възел);
  • преобладаването на лимфоцитни клетки (около 5-10% от случаите);
  • изчерпване на лимфоидите (около 5-10% от случаите);
  • лимфоцитна форма (по-малко от 1% от случаите);
  • вариант на смесена клетка (около 30% от случаите).

лечение

За разлика от много други злокачествени тумори, лимфомът на Ходжкин реагира много силно на радиация, както и химиотерапия. В повечето случаи се използва едновременно лъчева терапия и химиотерапия. Първо се назначава химиотерапия, последвана от лъчева терапия.

Възможните странични ефекти от лечението на Ходжкинов лимфом включват косопад, гадене, повръщане, умора, повишена чувствителност към инфекции и анемия.

Диетичният прием на храна (диета) не влияе пряко на заболяването. Храната (храната) за лимфом не спира прогресията на тумора и не подобрява ефекта от химиотерапията.

химиотерапия

По време на химиотерапията пациентът приема мощни лекарства, които трябва да са достатъчно токсични, за да унищожат или повредят клетките на лимфома

Химиотерапия за лимфом на Ходжкин е използването на лекарства, които нарушават растежа и развитието на туморните клетки (цитостатици). Често лекарствата се комбинират за постигане на най-добър ефект..

Според международно признати терапевтични протоколи, цитостатичните лекарства се прилагат в определена дозировка и хронологичен ред. След химиотерапия, ако е необходимо, се извършва лъчева терапия за сложен ходжкинов лимфом.

Ако лимфомът на Ходжкин е прогресирал силно, химиотерапията с високи дози се използва първо при усложнения. Ако туморните клетки все още не изчезнат след химиотерапия с високи дози, се използва радиация.

Понякога е невъзможно напълно да се унищожат злокачествените дегенератирани лимфоцити и да се доведе пациента в ремисия. В този случай лечението на Ходжкиновия лимфом включва химиотерапия с високи дози, последвана от трансплантация на костен мозък и всички клетки на прогенитора на кръвни клетки (стволови клетки). Здравите стволови клетки се отстраняват от кръвта на пациента и от костния мозък и се замразяват. След това пациентът започва нов цикъл на химиотерапия. За да убие всички ракови клетки в костния мозък, тази химиотерапия с високи дози понякога се комбинира с радиация на цялото тяло.

По време на химиотерапията пациентите с лимфом на Ходжкин са изложени на висок риск от заразяване с инфекции, тъй като имунната им система е напълно подтисната от лекарства..

След химиотерапия пациентите получават своите здрави, запазени (размразени) клетки обратно в кръвта. Оттам клетките мигрират към костния мозък. В редки случаи се използват стволови клетки от други хора (роднини на пациента). След трансплантацията е необходимо да се приема имуносупресивно лекарство за дълго време, за да се предотврати отхвърлянето на тези клетки.

Лъчетерапия

Радиационната терапия се използва в допълнение към химиотерапията. По време на лъчевата терапия туморът се унищожава от радиоактивно излъчване, като същевременно поддържа здрава околна тъкан. Това е възможно само ако радиационната чувствителност на туморната тъкан е съответно висока в сравнение със здравата.

Единичната лъчева терапия (без предварителна химиотерапия) за пациенти със злокачествен гранулом вече не се провежда в ранните етапи.

Сега напредъкът на медицината направи възможно намаляването на размера на радиационните полета. Преди това бяха облъчени така наречените „големи площи“, включително лимфоми и всички съседни области на лимфните възли. Понастоящем само много ограничени участъци се облъчват след химиотерапия.

Прогноза за лимфома

За навременно лечение на лимфом на Ходжкин се препоръчва да не се изоставя превантивен медицински преглед, провеждан веднъж годишно

Лимфогрануломатозата е злокачествен тумор, който в повечето случаи може да бъде напълно излекуван. Днес повече от 80% от всички пациенти могат да се отърват от болестта. Ако болестта на Ходжкин бъде открита рано, шансът за пълно възстановяване се увеличава до 90%.

Дори в случай на рецидив (повторно проявление на Ходжкинов лимфом), с лечението могат да се постигнат добри дългосрочни резултати. Прогнозата за лимфома на Ходжкин е добра, ако лечението започне незабавно. Пациентът може да изпадне в дългосрочна ремисия.

Колко дълго живеят хората с Ходжкинов лимфом? Продължителността на живота варира значително в зависимост от наличието или отсъствието на метастази (туморни метастази), методите на лечение и състоянието на пациента (особено при бременни жени). Ако вече има увреждане, прогнозата е лоша.

Лимфом на Ходжкин - етиология, клиника, диагноза, лечение

Лимфомът на Ходжкин (HL) е описан за първи път от Т. Ходжкин през 1832 г. при 7 пациенти като заболяване, при което е имало генерализирана лимфаденопатия и увреждане на далака, което не е свързано с инфекция, туморни метастази или други заболявания.

Впоследствие С. Березовски, К. Стернберг и Д. Рийд описват големи многоядрени клетки в туморен лимфен възел и предполагат, че те са морфологичен субстрат на болестта.

Повече от век това заболяване се разглежда като хронично възпалително заболяване, отразяващо старото име, лимфогрануломатоза..

Въпреки това, тъй като анеуплоидията и моноклоналността са открити в клетките на Березовски-Щернберг (cB-III), болестта на Ходжкин или, според класификацията на СЗО, лимфом на Ходжкин, се счита за злокачествен тумор. Честотата на ХЛ е 1,5-4,5 на 100 000 население годишно с известно преобладаване на мъжете, въпреки че жените преобладават сред младите пациенти; възрастово разпределение - бимодално.

Първият пик на заболеваемост се наблюдава на възраст 15-30 години, вторият - след 50 години, въпреки че първият пик на заболеваемост при лица от жълтата раса отсъства. Високият социално-икономически статус е един от рисковите фактори.

Етиология и патогенеза на HL

Комбинацията от признаци на възпалителен отговор и признаци на злокачествено заболяване при лимфом на Ходжкин доведе до дебат кои от признаците са туморни и кои са с инфекциозен произход..

Смята се, че вирусна инфекция по време на юношеството може да предизвика разпространението на предракови лимфоидни клетки. В САЩ интеграцията на EBV в генома на туморните клетки е открита в 50% от случаите на HL. Тъй като не всички случаи HL е положителен за EBV, изглежда, че е само кофактор за все още неизвестен причинителен фактор..

Клиничната картина при пациенти с HL положителен за EBV не се различава от тази при пациенти с отрицателен за EBV. Това предполага, че EBV причинява генетична нестабилност при предразположени пациенти..

Редица изследвания показват, че cB-III, патогномоничен за лимфома на Ходжкин, в 80% от случаите произхождат от зрели бавно пролифериращи В клетки на зародишните центрове на фоликулите на лимфните възли, в 20% те са производни на цитотоксичните Т-лимфоцити.

В-клетъчният произход на клетките на Ходжкин и cB-III се потвърждава чрез клонално пренареждане на Ig гени без експресия на повърхностен Ig. Соматичните мутации с пренареждане на Ig гени се определят в В-клетки на ембрионални или пост-ембрионални центрове в прекурсорите на cB-III, въпреки че те могат да се появят и на други етапи на развитие на В-лимфоцитите.

Може да се предположи, че клетките на Ходжкин и kB-III, загубили способността да експресират Ig и, избягвайки апоптозата, придобиха възможността за неконтролирана пролиферация. Тъй като тези клетки с нежелани мутации не търпят апоптоза, може да се мисли за дисфункция на гени, които контролират апоптозата, а именно p53, BCL-2, MYC гени или блокада на предаването на "сигнала на смъртта" чрез CD30 рецептори на повърхността на cB-III.

Тъй като cB-III в повечето случаи принадлежат към линията на В-лимфоцитите, те имат CD30 + фенотип, често CD15 +, CD25 +, в повечето случаи CD45-, CD20-. Освен това тези клетки имат дендритни клетъчни маркери. Реакцията с анти-CD30 антитела е типична за HL, но не е специфична, защото той е положителен с активирани лимфоидни клетки и анапластични клетки с голям клетъчен лимфом.

Клинична картина

Характерно за началния етап на HL е постепенното уголемяване на един или повече лимфни възли, често цервикални, по-рядко аксиларни. Поражението на ингвиналните или бедрените лимфни възли в началото на заболяването се открива при по-малко от 10% от случаите.

Лимфните възли имат гъста еластична консистенция, не се прилепват към кожата и са безболезнени. В 2-5% от случаите има болка в засегнатите лимфни възли след употреба на алкохол; при 10% от пациентите се появява неспецифичен сърбеж на кожата. В ранния стадий на заболяването лимфните възли могат спонтанно да регресират.

Доста типично проявление на заболяването е увеличаване на медиастиналните лимфни възли, което често се открива чрез случайно рентгеново изследване на гръдните органи, със или без задух.

Увеличен коремен лимфен възел или далак може да представлява коремен дискомфорт, болка в лумбалната област или да бъде безсимптомно. Белите дробове могат да бъдат включени в процеса, когато заболяването се разпространява или инфилтративно, когато туморът се разпространява "по контуритет".

Поражението на белите дробове е както фокусно, така и инфилтративно, понякога с разпадане и образуване на кухини, в храчката, CB-III са изключително редки. Аускултативната картина е изключително лоша. Няма патогномонични признаци при увреждане на черния дроб и диагнозата може надеждно да се установи само с хистологично изследване на биопсия на чернодробната тъкан. Засягане на костния мозък се среща при по-малко от 5% от пациентите.

Може да се предположи при наличие на трайна склонност към анемия, тромбоцитопения и левкопения, но при липса на тези симптоми увреждането на костния мозък се установява само с трепанобиопсия; стерналната пункция в повечето случаи е неинформативна. При около 1/3 от пациентите се открива вълнообразна треска с повторение на вълни на различни интервали..

Смята се, че интоксикационният синдром се причинява от цитокини, секретирани главно от CB-III: IL-1, което причинява повишена температура и обилно нощно изпотяване при HL; фактор на тумор некроза (TNF) -a и TNF-b, произведен от клетки от същата линия, както и повишаване на активността на простагландин Е2, могат да причинят интоксикационен синдром. Недостигът на клетъчен имунитет в лимфома на Ходжкин може да бъде резултат от имуносупресивното действие на β-трансформиращия растежен фактор (TGF).

Увреждането на централната нервна система по време на диагнозата е изключително рядко и обикновено се наблюдава с прогресиране в по-късните етапи на заболяването (тумор нарастване от лимфните възли по протежение на миелиновите обвивки).

Няма характерни промени в периферната кръв. При някои пациенти се наблюдава повишаване на скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR), понякога склонност към неутрофилна левкоцитоза или лимфоцитопения. Биохимичното изследване разкрива дисглобулинемия, повишаване нивото на фибриноген, хаптоглобин, церулоплазмин, протеини в остра фаза, които не са специфични, но отразяват активността на процеса. Нивата на лактат дехидрогеназа (LDH) рядко се повишават.

Диагноза и диференциална диагноза

Ако има увеличен лимфен възел с диаметър над 2,0 cm или ако има по-малки лимфни възли за повече от 6 седмици, ако има интоксикационен синдром или други признаци на злокачествен лимфом, се посочва биопсия на лимфен възел. Диференциалната диагноза се провежда с други тумори, NHL, реактивни процеси. При потвърждаване на диагнозата HL е необходимо да се определи стадия на заболяването.

За тази цел се провежда проучване, включващо:

- клиничен физически преглед,
- лабораторно изследване: пълна кръвна картина, СУЕ,
- рентгенография на гръдния кош,
- компютърна томография на шията, гърдите и корема,
- фиброларингоскопия за изключване на поражението на пръстена на Уолдейър,
- trepanobiopsy,
- позитронно-емисионна томография за диференциална диагноза на туморни и фибронекротични огнища,
- чернодробна биопсия, ако се подозира увреждане на черния дроб.

Използването на лапароскопия за изясняване на стадия на заболяването е изключително рядко при липса на увеличени периферни или медиастинални лимфни възли, тъй като прилагането му ви позволява да промените стадия само в 20% от случаите.

Понастоящем класификацията, приета в Ann-Arbor (1971), модифицирана от Costwold (1990), се използва за определяне на етапите на HL:

етап I лезия на една лимфна зона или структура (IE) или локализирана лезия на един допълнителен лимфен орган или тъкан в рамките на един сегмент;

етап II лезия на два или повече лимфни участъка от едната страна на диафрагмата или локализирана лезия на един допълнителен лимфен орган или тъкан и техните регионални лимфни възли със или без участието на други лимфни участъци от същата страна на диафрагмата (IIE). Броят на засегнатите лимфни зони е посочен;

етап III увреждане на лимфните възли или структури от двете страни на диафрагмата, което може да се комбинира с локализирано увреждане на един допълнителен лимфен орган или тъкан (IIIE) или с увреждане на далака (IIIS) или увреждане и на двете (IIIE + S). Препоръчва се изолиране на горните коремни лимфни възли (порта на черния дроб, далака) - етап и долни (парааортна, мезентериална) - етап III2;

етап IV дисеминирана (мултифокална) лезия на един или няколко екстралимфни органи със или без засягане на лимфни възли или изолирана лезия на извънлимфатичен орган с отдалечено (нерегионално) засягане на лимфен възел. Чернодробни метастази и BM - винаги етап IV.

Засягане на далака се обозначава със символа "S". Символът "E" означава екстранодална лезия, локализирана в един сегмент. Символът "X" показва масирано засягане на лимфни възли. Масивна ("обемиста болест") се предлага да се разгледат медиастинални лимфни възли с медиастинално-гръден индекс (MIT) по-висока от 1/3 или всякакви други туморни маси с диаметър повече от 10 cm.

Отделно се обозначават симптомите на интоксикация: със символа "В" - наличието на един или повече клинични симптоми: обилно нощно изпотяване, телесна температура над 38 ° С поне три дни подред без признаци на възпаление, загуба на тегло с 10% през последните 6 месеца; символ "А" - отсъствие на горните симптоми.

На симпозиума в Костуолд беше въведен още един индекс - несигурна пълна ремисия, която показва съмнителна пълна ремисия, когато след края на лечението остават увеличени лимфни възли с диаметър не повече от 1,5 см..

Според класификацията на СЗО (2002), хистологично се разграничават 2 групи от Ходжкинов лимфом:

- нодуларна форма на HL с преобладаване на лимфоцити (5% от всички HL),
- класически LH.

Последната група е разделена на 4 варианта:

- преобладаване на лимфоиди 5-8%,
- нодуларна склероза 35-55%,
- смесена клетка 20-35%,
- изчерпване на лимфоидите 3-4%.

Изборът на варианти има голяма прогнозна стойност. Благоприятни са варианти на преобладаване на лимфоиди и нодуларна склероза, а смесената клетъчна и вариант на изчерпване на лимфоидите са неблагоприятни варианти..

Честотата на вариантите е различна в различните страни по света. Нодуларната склероза се среща по-често при млади жени, тя се характеризира с голяма туморна маса на медиастиналните лимфни възли. Вариантът на преобладаване на лимфоиди прилича на клинично нисък клас В-клетъчен лимфом.

Хистологичните находки при Ходжкиновия лимфом са разнообразни и варират в зависимост от варианта:

- нодуларна форма на HL с преобладаване на лимфоцитите. Малките лимфоцити преобладават сред реактивните клетки, а типичните kB-III и kX са малко. Имунофенотипично, този вариант е идентичен със смесена клетъчна и нодуларна склероза;

- преобладаване на лимфоиди. По-често се наблюдава нодуларна с реактивна фоликуларна хиперплазия и образуване на центрове на репродукция, по-рядко - дифузният характер на растеж; комбинацията им е възможна. Преобладават малките лимфоцити с определено количество епителиоидни хистиоцити. KB-III рядко може да бъде намерен, но те не изразяват CD15. Големите лимфоцитни и хистиоцитни клетки са диагностични. Некроза и фиброза в туморната тъкан отсъстват;

- нодуларна склероза. В туморната тъкан въжетата на колагенизираната съединителна тъкан, бедна на фибробласти, са пръстеновидно заобиколени от туморни полиморфни клетъчни инфилтрати. Друга особеност на този вариант е наличието на вид "лакунарна" KB-SH. Клетъчният състав на инфилтратите може да бъде с лимфоидно преобладаване, смесено-клетъчен и с лимфоидно изчерпване;

- вариант на смесена клетка. Характерна е дифузната инфилтрация на полиморфния състав. Сред реактивните клетки са лимфоцити, гранулоцити, хистиоцити, еозинофили, плазмени клетки, фибробласти („рандевус на клетките“). Възможно е да се появят фокуси на колагеновата фиброза;

- изчерпването на лимфоидите може да приеме формата на дифузна фиброза или "ретикуларен" под-вариант. При дифузна фиброза съединителната тъкан, бедна на фибробласти, измества клетъчния инфилтрат. Има малки натрупвания на лимфоцити, KB-III и клетки на Ходжкин. Реактивните клетъчни елементи отсъстват, но има огнища на некроза.

С "ретикуларния" субвариант туморните клетки преобладават в инфилтрата. Класически и нетипични cB-III и клетки на Ходжкин, както и клетки, подобни на фибробласти, могат да присъстват в различни съотношения. Няма преходни форми между малки лимфоидни клетки и големи атипични клетки. В такива случаи е трудно да се изключи дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL).

Терапия за лимфом на Ходжкин

През последните две десетилетия комбинираната химиотерапия се използва при лечението на всички етапи на HL. Изборът на тактика и обем на лечение се извършва, като се вземе предвид групата фактори на неблагоприятна прогноза (FNP) - ("рискови фактори"), което до известна степен определя прогнозата на заболяването.

Те включват:

- екстранодална лезия в границите, обозначени със символа "E",
- наличие на медиастинално-гръден индекс повече от 1/3,
- масивна лезия на далака (дифузна лезия или наличието на повече от 5 огнища),
- увреждане на 3 или повече зони на лимфните възли,
- ускорение на ESR над 30 mm / h в етап "B" и над 50 mm / h в етап "A",
- възраст над 45 години; мъжки пол,
- наличието на "обемисто заболяване" - лимфни възли с диаметър над 10 см,
- анемия, левкоцитоза, лимфоцитопения,
- ниско ниво на серумен албумин - под 30 g / l,
- етап IV лимфом на Ходжкин.

Терапевтични етапи I-IIA HL

Интересът към лечението на ранните стадии на HL се обяснява с факта, че 2/3 от пациентите търсят медицинска помощ в етапите на заболяването. В тактиката на лечението има ясна тенденция към намаляване на обема на интензитета на терапията при пациенти с благоприятна прогноза и интензифициране на лечението при пациенти с FNP..

За пациенти с лимфом на Ходжкин без FNP VONC беше предложена следната схема на терапия: два цикъла на ABVD + облъчване на зоните на начална лезия в обща фокална доза (SOD) от 30 Gy + два цикъла на ABVD, тъй като оценката на дългосрочните резултати показва значително предимство на схемата ABVD над MOPR.

При наличието на поне един FNP се провежда по-голям обем полихимиотерапия (PCT): три цикъла на ABVD или CVPP + облъчване на всички лимфни колектори над диафрагмата в SOD 40 Gy + три цикъла по същата схема. Тъй като обаче 5% от пациентите имат прогресия на процеса и 15% имат ранни рецидиви, се изучава използването на по-интензивни схеми: BEACOPP, Stanford V в комбинация с облъчване на засегнатите области..

Терапия за генерализирани (IIB-IV) етапи

Тези етапи включват участието на лимфните възли от двете страни на диафрагмата в процеса, а в етап IV - допълнително увреждане на извънлимфните органи (белите дробове, черния дроб, костния мозък). След стандартна PCT (MOPP, ABVD) прогресия или рецидиви се отбелязват в 30-10% от случаите.

Поради това се препоръчва използването на един от протоколите: COPP-ABVD, BEACOPP в стандартни дози, ескалира BEACOPP или Stanford V. Обикновено първите три протокола включват осем цикъла, а последните два протокола изискват използването на гранулоцитен колони-стимулиращ фактор (G-CSF) с 8- в деня на всеки цикъл, докато се нормализира броя на гранулоцитите.

Сцената беше усъвършенствана след четвъртия и осмия цикъл на РСТ. След края на PCT местата на първоначалните "обемисти заболявания" (с диаметър над 5 cm) се облъчват в SDS 30 Gy, а остатъчният тумор се облъчва в SDS 40 Gy..

Следва проектирането на протоколите, които се изпълняват.

Таблица 1. Проектиране на изпълнени протоколи


Протоколите MOPP и COPP се повтарят на всеки 28 дни; COPP-ABVD се повтаря след 57 дни; BEACOPP протоколите (стандартни и ескалирани) се повтарят 22 дни от първия ден на предишния цикъл.

При нодуларна форма на HL с преобладаване на лимфоцитите се наблюдава увеличение на периферните лимфни възли, вътрешните органи рядко се засягат. Пациентите в стадий IA се откриват в 75% от случаите. Клиничният курс е бавен, но с чести рецидиви. В I-IIA стадий на заболяването засегнатите области се облъчват в SOD от 30 Gy. Пациентите в етап IIB-IV трябва да се лекуват според по-агресивни схеми с включване на ритук-симаб в доза 375 mg / m2. IV в първия ден от цикъла (R-COPP протокол).

Терапията с HL при пациенти в юношеска възраст се провежда според схемите на OEPA и OPRA.

Таблица 2. Схеми на OEPA и OPRA

Пациентите в I-IIA етап (момчета) имат 2 курса на OEPA, момичета - 2 курса на OPRA.

В IIB, IIIA, IE, IIE етапи (млади мъже) се провеждат 2 курса на OEPA и 2 курса на COPP терапия; момичета - 2 курса на OPRA и 2 курса на COPP терапия. В IIIB-IV, IIEB, IIIEA, IIIEB (момчета) се провеждат 2 курса на OEPA и 4 курса COPP терапия, за момичета в тези етапи, 2 курса на OPRA и четири курса на COPP терапия.

Терапия за рецидивиращ лимфом на Ходжкин

Клиничната диагноза на рецидив трябва да бъде потвърдена с данни от биопсия. В случай на рецидив в рамките на първата година или прогресиране на заболяването, е показана терапия с високи дози с алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (ало-HSCT).

Терапията с високи дози включва четири цикъла на спасителна терапия (ICE, MIME, Dexa-BEAM на интервали от 21 дни), ESHAP, DHAP. Ако след РСТ се появи рецидив, след допълнителна лъчева терапия плюс допълнителна РСТ може да настъпи дългосрочна ремисия; в случай на рецидив след лъчева терапия, PCT плюс допълнителна лъчева терапия към зоната на рецидив.

Резултатите от авто-HSCT при рецидив са по-ефективни, отколкото при ало-HSCT (въпреки че при млади пациенти с HLA-съвместим донор, ало-HSCT е за предпочитане).

Сред усложненията от лечението на HL най-често се наблюдава дисфункция на щитовидната жлеза (хипопаратиреоидизъм в 6-25%), рискът от рак на жлезата е 2,4-6,8%.

Асимптоматичен перикардит и миокардит се наблюдават при 50% от пациентите, подложени на лъчева терапия (облъчване на медиастинума), остър перикардит - в 2-13% от случаите. При 20% от пациентите се развиват остър радиационен пулмонит и хронична рестриктивна фиброза. Когато програмата ABVD се комбинира с облъчване на медиастинума, промени в белодробната тъкан се появяват при 49% от пациентите.

Нарушения на сперматогенезата при наличие на интоксикационен синдром се откриват при 60% от мъжете, а програмата ABVD предизвиква преходна азооспермия с възстановяване след 2 години. Преходната аменорея се среща при 60% от жените. Херпес зостер се развива след комбинирана химиорадиационна терапия при 25% от пациентите.

Лимфом на Ходжкин (болест на Ходжкин)

Цялото съдържание на iLive се преглежда от медицински експерти, за да се гарантира, че е възможно най-точна и фактическа.

Имаме строги указания за подбора на източници на информация и свързваме само реномирани уебсайтове, академични изследователски институции и, където е възможно, доказани медицински изследвания. Моля, обърнете внимание, че числата в скоби ([1], [2] и т.н.) са връзки за кликване към такива проучвания.

Ако смятате, че някой от нашите материали е неточен, остарял или съмнителен по друг начин, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Лимфом на Ходжкин (болест на Ходжкин) е локализирана или дисеминирана злокачествена клетъчна пролиферация на лимфоретикуларната система, засягаща предимно тъкан на лимфните възли, далака, черния дроб и костния мозък.

Симптомите включват безболезнена лимфаденопатия, понякога с повишена температура, нощно изпотяване, постепенно отслабване, сърбеж, спленомегалия и хепатомегалия. Диагнозата се основава на биопсия на лимфни възли. Лечението води до възстановяване в 75% от случаите и се състои от химиотерапия и / или лъчева терапия.

Около 75 000 нови случая на Ходжкинов лимфом се диагностицират всяка година в Съединените щати. Съотношението мъж / жена е 1,4: 1. Лимфомът на Ходжкин рядко се среща преди навършване на 10 години и най-често между 15 и 40 години.

ICD-10 код

Причини и патофизиология на лимфома на Ходжкин

Лимфомът на Ходжкин е резултат от клонална трансформация на В клетки, което води до образуването на двуядрени клетки на Рид-Щернберг. Причината за заболяването е неизвестна, но има връзка с наследствеността и външните фактори (например професия като дървообработка; лечение с фенитоин, лъчева терапия или химиотерапия; инфекция с вируса на Epstein-Barr, Mycobacterium tuberculosis с вирус на херпес симплекс тип 6, ХИВ). Рискът от заболяването се повишава при хора с определен тип имунна супресия (например пациенти, които са претърпели трансплантация, получаващи имуносупресори), при пациенти с вродени имунодефицитни състояния (например, атаксия-телеангиектазия Клайнфелтер, Чедиак-Хигаши, синдром на Вискот-Олдрич) автоимунни заболявания (ревматоиден артрит, нетропична спру, синдром на Sjogren, SLE).

Повечето пациенти изпитват бавно прогресиращо увреждане на клетъчния имунитет (Т-клетъчна функция), което допринася за развитието на бактериални, нетипични гъбични, вирусни и протозоални инфекции. Хуморалният имунитет (производство на антитела) също е нарушен при пациенти с прогресия на заболяването. Смъртта често се причинява от сепсис.

Симптоми на болестта на Ходжкин

Повечето пациенти отиват при лекаря с безболезнено увеличени шийни лимфни възли. Въпреки това, болката в засегнатата област може да се появи след консумация на алкохолни напитки, което е един от ранните признаци на заболяването, въпреки че механизмът на болката е неясен. Друга проява на заболяването се развива, когато туморът се разпространява през ретикулоендотелната система към съседни тъкани. Характеризира се с ранната поява на интензивен сърбеж. Честите симптоми включват треска, нощно изпотяване, спонтанна загуба на тегло (> 10% от телесното тегло на 6 месеца) и може да има признаци на увреждане на вътрешните лимфни възли (медиастинапални или ретроперитонеални), висцерални органи (черен дроб) или костен мозък. Спленомегалия е честа и може да се развие хепатомегалия. Понякога има треска на Пел-Ебщайн (редуване на повишена и нормална телесна температура; поява на висока телесна температура в продължение на няколко дни, след това в следващите няколко дни или седмици промяна към нормална или ниска температура). С прогресирането на болестта възниква кахексия.

Костното засягане често е безсимптомно, но могат да се появят остеобластични наранявания на прешлени (слонови прешлени) и по-рядко болка поради остеолитични наранявания и компресионни фрактури. Интракраниалните, стомашните и кожните лезии са редки и предполагат свързан с ХИВ лимфом на Ходжкин.

Локализираната компресия от туморните маси често причинява симптоми като жълтеница, причинена от интрахепатална или екстрахепатална обструкция на жлъчните пътища; Подуване на краката поради запушване на лимфните канали в слабините или таза задух и дрезгаво дишане, с трахеобронхиална компресия; белодробни абсцеси или кухини, дължащи се на инфилтрация на белодробния паренхим, която може да симулира лобална консолидация или бронхопневмония. Епидуралната инвазия може да компресира гръбначния мозък и да причини параплегия. Синдромът на Хорнер и парализата на ларинкса могат да бъдат причинени от компресия от увеличени лимфни възли на симпатиковите шийни и рецидивиращи ларингеални нерви. Невралгиите могат да бъдат резултат от компресия на нервния корен.

Стадиране на болестта на Ходжкин

След като се постави диагнозата, изборът на терапия се определя от стадия на заболяването. Често използваната система за поставяне, приета от Ан Арбър, се основава на следните данни: външен физически преглед; резултатите от инструментални изследвания, включително CT сканиране на гърдите, коремните органи, таза; костномозъчна биопсия. Лапаротомията не е задължително условие. Други тестове за определяне на стадия на заболяването могат да включват PET сканиране, функционални сърдечни и белодробни тестове.

Котсуолд модификация на NN RBOR стадираща система за Ходжкинов лимфом и неходжкинов лимфоми

Поражението на една лимфоидна зона

Поражението на 2 или повече лимфоидни зони от едната страна на диафрагмата

Лимфни възли, далак или и двете, от двете страни на диафрагмата

Екстранодални лезии (костен мозък, бели дробове, черен дроб)

Подкатегория Е показва участието на екстранодални зони, съседни на засегнатите лимфни възли (например увреждане на медиастинални лимфни възли, белодробни корени с инфилтрация на съседни участъци от белодробна тъкан се класифицира като НЕ стадий). Категория класифицирана като "А" показва липсата на системни симптоми, "В" показва наличието на системни симптоми (загуба на тегло, повишена температура или нощно изпотяване). Системните симптоми обикновено се проявяват на III или IV стадий (20-30% от пациентите); "X" се използва за означаване на размера на лезията, който е по-голям от 10 cm с максимален размер или по-голям от 1/3 от диаметъра на гърдите на радиография.

Буквата А на всеки етап обозначава липсата на системни клинични прояви при пациента. Буквата В показва, че пациентът има анамнеза за поне един системен симптом. Системните симптоми корелират с отговора на лечението.

Диагностициране на Ходжкинов лимфом

Лимфомът на Ходжкин се подозира при пациенти с безболезнена лимфаденопатия или медиастинална аденопатия, установени при рутинно рентгеново изследване. Такава лимфаденопатия може да бъде резултат от инфекциозна мононуклеоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусна инфекция, неходжкинов лимфом или левкемия. Рентгенография на гръдния кош, подобна на рак на белия дроб, саркоидоза или туберкулоза.

Рентгенография на гръдния кош обикновено е последвана от биопсия на лимфен възел, ако е потвърдена от КТ или ПЕТ. Ако се увеличат само медиастиналните лимфни възли, се извършва медиастиноскопия или процедура на Чембърлейн (ограничена лява горна торакотомия, която позволява да се направи биопсия на медиастинален лимфен възел с помощта на медианоскоп). Може да се препоръча и CT-водена биопсия за диагностициране на лимфом.

Трябва да се направи пълна кръвна картина, СУЕ, алкална фосфатаза, чернодробна и бъбречна функция. Други тестове зависят от показанията (напр. ЯМР за симптоми на увреждане на гръбначния мозък, костни сканирания за осалгии).

Биопсията разкрива клетките на Рийд-Щернберг (големи бинокулярни клетки) в характерен хетерогенен клетъчен инфилтрат, състоящ се от хистиоцити, лимфоцити, моноцити, плазмени клетки и еозинофили. Класическият лимфом на Ходжкин има 4 хистологични подтипа; има и вид преобладаване на лимфоцитите. Някои антигени на клетките на Рид-Щернберг могат да помогнат за диференциране на лимфома на Ходжкин с NHL и класическия лимфом на Ходжкин с лимфоцитен преобладаващ тип.

Могат да бъдат открити аномалии в резултатите от други методи на изследване, но те не са с голяма диагностична стойност. При общ кръвен тест може да има лека полиморфонуклеарна левкоцитоза. Понякога на ранен етап се появява лимфоцитопения, която става по-дълбока с развитието на болестта. Еозинофилия и тромбоцитоза може да има при 20% от пациентите. Анемията, често микроцитна, обикновено се развива с напредването на заболяването. Анемията се характеризира с нарушено повторно използване на желязо и ниски нива на серумно желязо, нисък капацитет за свързване на желязо и повишено съдържание на желязо в костния мозък. С инфилтрация на костния мозък, която е характерна за типа изчерпване на лимфоидите, се развива панцитопения. Хиперспленизмът може да се появи при пациенти с тежка спленомегалия. Възможно е повишаване на серумните нива на алкална фосфатаза, но това не винаги показва увреждане на черния дроб или костния мозък. Увеличаването на нивото на левкоцитна алкална фосфатаза, серумен хаптоглобин, СУЕ и други параметри на острата фаза обикновено отразява активността на заболяването.

Хистологични подтипове на Ходжкинов лимфом (класификация на СЗО)