Атипична белодробна карциноидна прогноза

Хирургията е методът на избор при лечението на белодробен карциноид и носи висок шанс за излекуване. Консервационните операции често се извършват при типични белодробни карциноиди, но лобектомията се препоръчва при нетипични карциноиди. За малки ендобронхиални карциноиди е минимално инвазивна лазерна резекция или електрокоагулация.

Соматостатинови аналози при лечението на белодробен карциноид. Соматостатиновият рецептор е представен от пет подтипа и се експресира в повече от 80% от карциноидни тумори, особено 2-ри и 5-ти подтип. Октреотидът има висок афинитет към тези подтипове, който може да се прилага подкожно на всеки 6-8 часа. Октреотидът подобрява благосъстоянието при 80% от пациентите и намалява екскрецията на 5-хидроксииндолеоцетна киселина в 72%.

131I-MIBG при лечение на карциноид на белия дроб. Този метод на лечение включва по-високи дози от изотопа, за да се осигури ефектът на локалното вътрешно лъчение върху туморните клетки, отколкото когато се прилага на пациенти с положителен резултат от радиоизотопно сканиране. Според публикуваните данни процентът на отговор е 60%, но продължителността на ефекта е средно 8 месеца.

Соматостатинови аналози, белязани с радиоактивни атоми при лечението на белодробен карциноид. Различни аналози, белязани с радиоактивни елементи, са използвани при пациенти със 111In-пентетраотидна сцинтиграфия. Последното демонстрира предимството си при лечението на малки тумори или микрометастази: подобрение се наблюдава при 60% от пациентите. Въпреки това, страничните ефекти включват тежка нефро- и хематотоксичност, както и изтощаващо гадене и повръщане..

Интерферон алфа при лечение на карциноид на белите дробове. Лечението с интерферон алфа води до намаляване на урината 5-хидроксииндолеоцетна киселина при около 40% от пациентите, но намалява размера на тумора само в 15% от случаите. Страничните ефекти включват анорексия и загуба на тегло, треска и умора. Интерферон алфа по този начин има нисък терапевтичен индекс и обикновено не се използва.

Системна химиотерапия при лечение на карциноид на белите дробове. Химиотерапията обикновено се използва като лечение на втора линия поради ниския терапевтичен отговор (20-30%). Използваните режими включват стрептозоцин® и циклофосфамид или стрептозоцин® и флуорурацил. Химиотерапия от трета линия с комбинация от цисплатин и етопозид може да бъде предписана за особено агресивни карциноидни тумори, тъй като този режим обикновено е полезен при дребноклетъчен рак на белия дроб и невроендокринните карциноми.

Ливадна терапия при лечение на карциноид на белите дробове. Лъчевата терапия е ефективен метод за палиативно лечение на метастази в костта и централната нервна система.

Поддържащо облекчение за белодробен карциноид. Поддържащото лечение е особено важно при наличие на тревожни симптоми, вторични за карциноидния синдром. Горещите вълни могат да бъдат избегнати, като се избягват храни, за които е известно, че предизвикват симптоми. При диария могат да се предписват антидиарейни лекарства. Витаминната добавка също е важна, за да се избегне пелагра..

Чернодробни метастази на белодробен карциноид. Хирургичната резекция на чернодробните метастази може да бъде ефективна при пациенти с ограничено чернодробно заболяване. Това обаче се отнася само за малцина от пациентите. Алтернативно, емболизацията на чернодробната артерия може да се използва при избрани пациенти за намаляване на симптомите. Средната продължителност на ефекта е 12 месеца. Трябва да се имат предвид важни странични ефекти като нефротоксичност и в редки случаи хепаторенален синдром.
Ролята на чернодробната трансплантация при карциноидния синдром все още се изучава.

5-годишната преживяемост за типичния карциноид е 87-100%, 10-годишната преживяемост е 82-87%.

Прогнозата за атипични тумори е по-ниска: 5-годишната преживяемост е 56-75%, 10-годишната преживяемост - 35-56%.

Карциноидът на белия дроб е рядък белодробен тумор, който обикновено има добра прогноза, освен в случай на атипичен тумор. Лечението обикновено е хирургично. Туморът може да метастазира, но метастазите рядко водят до развитие на карциноиден синдром. Химиотерапията и други лечения стават все по-добри, а по-новите лечения се проучват.

Карциноид - симптоми и лечение

Какво е карциноид? Ще анализираме причините за поява, диагностика и методи на лечение в статията на д-р А. Н. Леднев, хирург с 4-годишен опит.

Определение за болест. Причини за заболяването

Карциноид (карциноиден или невроендокринен тумор) - бавно растящ вид злокачествен тумор, който произхожда от клетки на невроендокринната система.

Невроендокринната система (NES) е отдел на ендокринната система, клетките на която са разпръснати по цялото тяло и изпълняват регулаторната функция на органи и системи чрез производството на хормоноактивни вещества. [1]

Карциноидните тумори могат да се развият във всякакви органи, но по-често те са локализирани в органите на стомашно-чревния тракт (стомашно-чревен тракт - стомах, тънки и дебели черва), бели дробове, тимус, панкреас и бъбреци.

Поради високата хормонална активност на клетките на NES, по време на развитието на туморен процес (неконтролирано клетъчно деление) голямо количество хормонално активни вещества навлизат в кръвообращението. В медицината тази ситуация се нарича "Карциноиден синдром" и може да се прояви под формата на:

  • горещи вълни;
  • постоянна диария (тоест продължителна - повече от 14 дни);
  • фиброзна лезия на дясната половина на сърцето;
  • болка в корема;
  • бронхоспазъм.

Точните причини за карциноидните тумори не са известни. Съществуват обаче редица фактори, които предполагат повишен риск от развитие на това заболяване:

  • Пол - жените са по-склонни да развият карциноидни тумори, отколкото мъжете.
  • Възраст - в повечето случаи карциноидните тумори се диагностицират на възраст между 40 и 50 години.
  • Наследственост - наличието на множествена ендокринна неоплазия (тумор) тип I (MEN I) при близки роднини увеличава риска от развитие на карциноидни тумори. Мъжете I пациенти развиват множество тумори в ендокринните жлези.

Карциноидни симптоми

Само по себе си развитието на карциноиден тумор рядко има клинични прояви. Всички основни симптоми са свързани с отделянето на голямо количество хормонално активни вещества в кръвта, тоест с карциноиден синдром.

Основните прояви на карциноидния синдром са:

  • горещи вълни;
  • диария;
  • болка в корема;
  • задух;
  • увреждане на сърдечните клапи;
  • кожен обрив.

Често пациентите с диагноза Карциноиден синдром се наблюдават от невролог или психиатър. Причината за това е естеството на оплакванията, което показва нарушения във функционирането на централната нервна система..

Зачервяването на лицето и шията е най-честият симптом на това заболяване..

Появата на типичен прилив е внезапна. Тя се характеризира с:

  • червено оцветяване на лицето и горната част на тялото;
  • изпотяване с продължителност няколко минути.

През деня може да се появи атака няколко пъти. Понякога тя може да бъде придружена от обилно разкъсване и се провокира от приема на алкохол или храна, която съдържа тирамин (шоколад, ядки, банани). Често това състояние се разглежда като менопаузални горещи вълни и се оставя без специално внимание..

Понякога има и редки симптоми на карциноиден синдром, които са следствие от тумори на определени видове клетки на NES, ясно свързани с различни органи..

Панкреасът съдържа:

  • гастриноми (синдром на Золингер-Елисон);
  • инсулином;
  • випоми (синдром на Вернер-Морисън);
  • глукагономи.

Има и редица тумори, които секретират (произвеждат) извънматочни хормони, тоест в допълнение към основния орган в тялото, който произвежда определен хормон, в тялото се развива тумор, който едновременно секретира същия хормон.

Най-често срещаната извънматочна продукция на адренокортикотропен хормон (ACTH), в резултат на което пациентите придобиват вид, характерен за пациенти със синдром на Itsenko-Cushing. На практика обаче, тези тумори са редки и имат специфична клинична картина..

Патогенеза на карциноида

Основната връзка в патогенезата на всички онкологични заболявания е неконтролираното клетъчно делене. Въпреки това, с развитието на тумор в невроендокринната система, основната разлика е, че клетките на тази тъкан имат способността да произвеждат хормонално активни вещества.

NES е широка клетъчна мрежа, разпръсната по цялото тяло, която чрез отделяне на хормонално активни вещества участва в регулирането на работата на органите и системите. С развитието на тумор и неконтролирано деление тези клетки започват да произвеждат повишено количество хормонално активни вещества.

Основното произведено вазоактивно вещество е серотонинът. Горещите вълни обаче са по-склонни да възникнат в резултат на секрецията на каликреин. Това е ензим (ускорител), който участва в образуването на лизил-брадикинин. Освен това, този полипептид се превръща в брадикинин - едно от най-мощните вазодилатиращи вещества.

Други компоненти на карциноидния синдром са:

  • диария (свързана с повишено производство на серотонин, което значително увеличава перисталтиката (свиване на кухи органи), оставяйки по-малко време за абсорбция на течност в червата);
  • фиброзни лезии на сърдечния мускул (особено на десните части, което води до недостатъчност на сърдечните клапи);
  • бронхоспазъм.

Патогенезата на увреждане на сърдечния мускул и бронхоспазъм е сложна и включва активиране на 5-HT2B рецепторите на серотонин. [2]

Когато в стомашно-чревния тракт се открие първичен тумор, серотонинът и каликреинът се разграждат в черния дроб, а проявите на карциноидния синдром не се появяват, докато в черния дроб не се появят метастази или карциноидният тумор не е придружен от чернодробна недостатъчност (цироза).

Карциноидните новообразувания на бронхопулмонална локализация могат да провокират развитието на карциноиден синдром без чернодробни метастази. Тези различия са свързани с особеността на кръвоснабдяването, при което изтичането на кръв от храносмилателния тракт се осъществява през черния дроб и се филтрира в него, а изтичането на кръв от гръдните органи протича веднага в системното кръвообращение..

Класификация и етапи на развитие на карциноида

Класификацията на карциноидите се основава на оценка на различни фактори.

I. По локализация

В зависимост от местоположението на първичния тумор, има:

  • карциноидни тумори на гръдните органи (бели дробове, бронхи, тимус) - съставляват около 25% от общия брой тумори на NES;
  • тумори на храносмилателната система - съставляват повече от 60% от общия брой тумори на NES. [3]

II. По степента на диференциране и потенциала на злокачествеността [7]

Атипична белодробна карциноидна прогноза

а) Терминология:
1. Намаление:
• Атипичен карциноид (АК)
2. Определение:
• Злокачествено умерено диференцирана невроендокринна неоплазма
• Развива се от нормални невроендокринни клетки на епитела на трахеята и бронхите
• 2-10 митози в 10 0 визуални полета или признаци на некроза

б) Лъчи знаци:

1. Основни характеристики:
• Оптимална ориентир за диагностика:
o Единични или множество възли или маси ± лимфаденопатия
o Масово образуване в корена на белия дроб или кореновата зона ± пост-обструктивна ателектаза, пневмония или образуване на лигавица
• Локализация:
o Централни: в главните, лобарни или сегментни бронхи; може да е периферна
o Метастази:
- В сравнение с типичния карциноид (ТС), лимфаденопатията на корените на белите дробове или медиастинума е по-характерна
- Черен дроб, кости (склеротични огнища), надбъбречни жлези, мозък
• Размерът:
o Обикновено 1-5 см, често по-голям от типичния карциноид (TC)
• Морфологични характеристики:
o Възел или масова формация на централна локализация с ясни очертания
o Лобуларен контур
o Комуникация с бронха: частично или изцяло разположена в лумена на бронха или в непосредствена близост до него

2. Рентгенография:
• Възел (и) в белите дробове на периферна локализация
• обемно образование с ясни очертания в корена на белия дроб или кореновата зона
• Калцификация / осификация се открива в 4% от случаите
• Промени, характерни за запушване на дихателните пътища:
за ателектазата
за "Въздушни капани"
o Мукозни запушалки, бронхиектазии
o Постобструктивна пневмония, може да се повтаря

3. КТ:
• Възел или маса в белия дроб:
o В сравнение с типичния карциноид (ТС), атипичният карциноид (АС) е по-характерен с периферна локализация:
- Груб или лобови контур
- По-малко хомогенно контрастиращи
o Ендобронхиална локализация:
- Подобно на типичния карциноид (ТС), той може да наподобява "айсберг" или да бъде разположен изцяло в лумена на бронха
- Бронхиална обструкция, пост-обструктивна пневмония, "въздушни капани", лигавични запушалки
• Лимфаденопатия на корените на белите дробове или медиастинума:
o В сравнение с типичния карциноид (ТС), атипичният карциноид (АС) е по-вероятно да има метастази в лимфните възли
o Реактивни промени в лимфните възли поради повтаряща се пневмония

4. ЯМР:
• Хиперинтензия на T2VI и в режим STIR
• Интензивно контрастиращ с въвеждането на гадолиний

а) Композитно изображение с подобрен контраст CT (вляво) и FDG-PET / CT (вдясно) в долния лоб на левия бял дроб показва 3 см маса с ендобронхиален компонент. Тази формация се характеризира с интензивно ниво на усвояване на FDG.
(b) При същия пациент с FDG-PET се визуализира интензивно натрупване на FDG маса в долния лоб на левия бял дроб и множество огнища в черния дроб, съответстващи на метастази. PET може да улесни откриването на метастази и стадиране на неоплазмата. Както в случая с карциноидни тумори на стомашно-чревния тракт, метастазите на бронхиалния карциноид се образуват предимно в черния дроб. (а) При пациент с атипичен карциноид, СТ сканиране с усилване на контраста в бронха в средния лоб разкрива възел, простиращ се до междинния бронх
(б) Ателектазата на средния лоб поради бронхиална обструкция от тумор се визуализира при същия пациент с нативен КТ. Пациентът претърпял средна лобектомия. Открити са обаче няколко хомолатерални бифуркационни лимфни възли и лимфни възли със среден лоб, които имат метастази.

5. Методи на медицинска рентгенология:

• ДОМАШЕН ЛЮБИМЕЦ:
o В сравнение с TC, AK с FDG-PET се характеризира с по-висока SUVMaxc стойност
- В сравнение с TC, чувствителността на откриване на АА е по-висока около PET при използване на аналогов аналогов соматостатин (SSA), маркиран с Ga-68
- Свръхекспресията на соматостатиновите рецептори (SSTR) е характерна за невроендокринните тумори
- SSA се свързва към SSTR върху туморните клетки; Плътността на SSTR е по-висока при силно диференцирани тумори:
Чувствителността на откриване на МС е по-висока от атипичния карциноид (AC)
SUVMaxc за TC е по-висок, отколкото за AK
- Много медии: DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE
- Предпочитан за сцинтиграфия на соматостатинов рецептор (октреотидно сканиране):
По-висока разделителна способност
По-бързо сканиране
• Сканиране с октреотид:
o Използват се места за свързване на туморен соматостатин
o Идентифициране на асимптоматични карциоидни тумори
- Позволява да се открие - 80% от първичните тумори

6. Препоръки за провеждане на радиационни изследвания:
• Оптимален метод на радиационна диагностика:
o CT с усилване на контраста, фина колимация
• Препоръки за избор на протокол:
o При съмнение за чернодробни метастази се извършва КТ с интравенозно усилване на контраста (артериална и венозна фаза) или ЯМР с динамично засилване на контраста

в) Диференциална диагноза на атипичен карциноид:
1. Рак на белия дроб:
• Контурът обикновено е неясен, лобуларен или спирален
• Хората с анамнеза за рак на белия дроб са по-склонни да имат данни за тютюнопушене
2. Мукоепидермоиден карцином:
• Редки отоци на слюнчените жлези
• Локализиран в лобарни или сегментарни бронхи
• Образувайте яйцевиден, полипоиден; чист контур, може да бъде лоб
• Калцификация в 50% от случаите
3. Хамартома:
• При КТ, белодробен възел с макроскопски мастни включвания
• Калцификатите често се откриват; по-малко контраст от карциноида
• Ендобронхиална локализация в 4% от случаите
4. Аденоиден кистичен карцином:
• Подуване на слюнчените жлези
• В 90% от случаите той се развива в трахеята или главните бронхи (в сравнение с карциноида в дихателните пътища се намира по-проксимално)
• Местно-разрушителен характер на растежа, изисква внимателна оценка на наличието на туморен растеж извън бронха и в медиастинума
5. Бронхолитиаза:
• Малък калциран ендобронхиален възел
• По-често напълно калцифициран, докато карциноидът се характеризира с частична калцификация
6. Белодробни метастази:
• Диагнозата се улеснява от наличието на анамнеза за първичен злокачествен тумор
• Обикновено множество възли в белодробната тъкан

г) Патоморфология на нетипичния карциноид:

1. Основни характеристики:
• Етиология:
o Няма връзка с пушенето или вдишването на канцерогенни вещества
o При пушачите и бившите пушачи АК е по-често срещано от ТС

2. Стадиране, определяне на степента на диференциация и класификация на туморите:
• Постановката се извършва в съответствие с препоръките на Международния съюз срещу рака (UICC) и седмото издание на Американския съвместен изследователски комитет за рак (AJCC) TNM класификация на рака на белия дроб

3. Макроскопични патоморфологични и хирургични характеристики:
• Жълтеникавокафяв до жълт полипоиден възел или маса с гладък ръб
• АК в сравнение с ТС е по-често периферен, но може да бъде разположен и централно

а) Микрография на нетипичен карциноиден препарат при ниско увеличение (оцветяване с HE, х 100) показва островчета на туморни клетки, които локално нахлуват в съседни тъкани и мастна тъкан на медиастинума.
(б) Микрография на нетипичен карциноиден препарат с голямо увеличение (оцветяване с HE, x400) показва туморни клетки с органоиден растежен модел, както и поне две фигури на митоза. Атипичният карциноид се характеризира с повече от две митози в 10 зрителни полета.

4. Микроскопични характеристики:
• Невроендокринна неоплазма от редица невроендокринни големи и дребноклетъчни карциноми
• Карциноидът се дели на типичен (80-90%) и нетипичен (10-20%)
• Атипичен карциноид:
o Повишена митотична активност: 2-10 митози в 10 зрителни полета
o Области на тумор некроза (често пунктат)
o Загуба на типична структура; повишена клетъчност o Повишено ядрено-цитоплазмено съотношение или ядрен полиморфизъм
o Имунохистохимични маркери: хромогранин, CD56 и синаптофизин
o Умерена пролиферативна активност (5-20%) с оцветяване с Ki-67
• Не може да се разграничи надеждно между АК и ТС според цитологичния анализ или с биопсия на малка тъканна проба

д) Клинични аспекти:

1. Прояви:
• Най-честите симптоми:
o Липса на симптоми с нодул в белия дроб на периферна локализация
o Кашлица
o Хемофтиза в 50% от случаите (хиперваскуларна неоплазма) o Рецидивираща пневмония o "Астма дебют в зряла възраст", хрипове
• Други симптоми:
o синдром на Кушинг: извънматочна секреция на адренокортикотропен хормон (ACTH):
- 2% бронхиални карциноиди
- По-често срещани с АК, отколкото с ТС
o Карциноиден синдром: системно освобождаване на вазоактивни вещества като серотонин и други амини:
- Рядко при интраторакални карциноидни тумори
- Почти всички пациенти имат чернодробни метастази
- Хиперемия на кожата, диария и бронхоспазъм

2. Демографски данни:
• Възраст:
o Среден: 65 години
o В сравнение с ТС средната възраст на хората с АК е по-голяма от ОА при деца:
- Съотношението на честотата на типичния и атипичен карциноид при деца съответства на това при възрастни.
• Пол:
o Според неотдавнашен анализ на данни от програмата SEER (проучване на хода, разпространението и резултата от злокачествените новообразувания), 69% от случаите на АК засягат жени
• Епидемиология:
около 0,05% от всички новообразувания на белите дробове и бронхите

3. Естествен ход на заболяването и прогноза:
• В 50-60% от случаите в момента на откриване има метастази в лимфните възли
• Петгодишна преживяемост:
около 25-80% в зависимост от сцената в момента на откриване
• Като цяло прогнозата за АК е по-лоша, отколкото за ТС, но по-добра, отколкото за недребноклетъчен рак на белия дроб:
o Рецидив на етап I-III АК се наблюдава - в 40% от случаите, ТС - в 1% от случаите
o Отдалечени метастази са открити в 20% от случаите с атипичен карциноид (АС) и 3% от случаите с типичен карциноид (ТС)
• Отрицателни прогностични фактори:
o старост
o Висш етап

4. Лечение:
• Пълна резекция на тумор е най-ефективна:
o В сравнение с лобектомия или по-широка резекция, скоростта на локално-регионален рецидив с сублобарната резекция е по-висока; обаче като цяло няма значителни различия в процентите на преживяемост
• Резултатите от химиотерапия или лъчева терапия са непоследователни:
o Може да се използва за лечение на високорисково заболяване (етап IIB / IIIA)
- Лечение със соматостатинови аналози
- Химиотерапия, използваща комбинация от етопозид с платина или темозоломид
• При метастази, ограничени до орган, често се провежда локално лечение (напр. За чернодробни метастази, хирургия, емболизация или аблация)
• Метастази: възможно използване на соматостатинови аналози или цитотоксична химиотерапия
• За карциноиден синдром се използват соматостатинови аналози

е) Диагностични елементи. Трябва да се има предвид:
• Ако възрастен пациент има възел или маса от периферна или централна локализация с ясни очертания, както и метастази в лимфните възли или отдалечени метастази, трябва да се подозира нетипичен карциноиден тумор, а не типичен.

ж) Референции:
1. Caplin ME et al: Белодробни невроендокринни (карциноидни) тумори: Експертен консенсус на експертите по невроендокринно туморно общество и препоръки за най-добри практики за типичен и атипичен белодробен карциноид. Ан Онкол. ePub, 2015
2. Chong CR et al: Химиотерапия за локално напреднали и метастатични белодробни карциноидни тумори. Рак на белия дроб. 86 (2): 241-6, 2014
3. Lococo F et al: PET / CT оценка на невроендокринни тумори на белия дроб със специален акцент върху бронхиалните карциноиди. Тумор Биол. 35 (9): 8369-77, 2014
4. Steuer CEet al: Атипичен карциноиден тумор на белия дроб: наблюдение, епидемиология и анализ на база данни за крайни резултати. J Thorac Oncol. ePub, 2014 г.
5. Travis WD: Патология и диагностика на невроендокринни тумори: белодробен невроендокрин. Клиника „Торак“. 24 (3): 257-66, 2014
6. Benson RE et al: Спектър на белодробна невроендокринна пролиферация и неоплазми. Radiographics. 33 (6): 1631-49, 2013

Редактор: Искандер Милевски. Дата на публикуване: 31.1.2019

Карциноид: симптоми, лечение, прогноза и диагноза

Карциноидът е злокачествен растеж, който се случва в белите дробове и храносмилателната система. Началото на болестта преминава без симптоми. Туморът секретира много токсични вещества, следователно, докато расте, се появяват остри прояви. Диагнозата се поставя въз основа на резултатите от компютърно сканиране. Лечението на заболяването се провежда с хирургична операция.

Ходът на заболяването наподобява развитието на доброкачествени образувания. Но карциноидът е тумор, който има потенциално злокачествен характер, неоплазмата метастазира.

Това е рядък вид тумор, който засяга белите дробове, хормоните, произвеждащи хормон, жлъчката и пикочните пътища. Стомахът и червата са основните области за развитието на болестта.

Класификацията на СЗО разграничава няколко вида карциноиди:

  • Силно диференцирани типични - групи G1, бавно развиващи се, понякога метастази.
  • Умерено диференциран атипичен - G2, характеризиращ се с по-агресивен ход, диагностициран с хистологичен анализ.
  • Лошо диференциран анапластичен и комбиниран - G3, невроендокринен рак, който е разделен на дребноклетъчен и голям клетъчен.

Генетичните мутации причиняват карциноиден тип тумор, който може да бъде наследен. Продължителното развитие без симптоми показва, че карциноидният тумор е доброкачествен. Тогава обаче се оказа, че те метастазират.

Според ICD-10 болестта се описва като карциноиден синдром, има код E34.0. Принадлежи към класа заболявания на ендокринната система.

  • Карциноидът на белите дробове е типичен и нетипичен. Първият расте бавно и рядко метастази. Втората е агресивна с метастази. Заболяването протича безсимптомно. Туморът се открива на рентгенови лъчи. Цитограмата показва "розетите" на клетките. Изолира се бронхиалният карциноид. Ходът на бронхиалната болест зависи от местоположението на тумора. Централната локализация причинява обструктивни процеси - пневмония, бронхиектазии, белодробен абсцес. Разположено в периферията, образованието се развива неусетно.
  • Чревният карциноид има невроепителиален характер. Чревния тракт е покрит с лигавичен слой от аргентафиноцити. Те контролират секрецията на стомашния сок, като произвеждат хормони, а също така поддържат мускулите, които задвижват храната през храносмилателния тракт. Лигавицата на храносмилателния тракт се състои от невроендокринни клетки - аргентафиноцити. Такава клетка се нарича клетка Kulchitsky и произвежда серотонин. Тумор, който се развива от тези клетки, се нарича аргентафином. Карциноид на стомаха възниква, когато патологията на невроендокринните клетки.
  • Най-често срещаният карциноид на апендикса. Образованието с размер 1 см е трудно да се диагностицира. 50% от карциноидните лезии се откриват в областта на апендикса. Тяхното проявление е подобно на атака на апендицит. В основата на цекума се образуват плътни жълто-бели образувания. Те също са трудни за откриване поради малкия си размер, но могат да включват калцификати, които са ясно видими при сканирането..
  • Карциноиден тумор на панкреаса възниква в клетките на ентерохромафина. Формацията освобождава хормони, но по-малко активно от другите видове карциноиди.
  • Карциноид на тънките черва най-често той засяга крайното отделение. Развива се от малки образувания до множество тумори. Размерът достига 3 см, но обикновено растежът е ограничен до субмукозния слой. Ако туморът навлезе в мускулната или серозната тъкан, тогава се освобождават метастази.
  • Кожните заболявания с карциноиден характер са папиломатозата на Готрон. Рядко заболяване се появява на фона на хронична екзема, псориазис, ихтиоза и други подобни заболявания, свързани с персистиращо възпаление. По кожата могат да се образуват плаки, подобни на псориазис. Патологичният процес се влошава от сапрофитна флора и вторична инфекция. Плаките растат до 15 см. И се издигат на 1,5 см над кожата. Плаката секретира неприятна миризма, която изсъхва. Формацията е коричка. На мястото на разделянето му се образува ерозивен фокус.
  • Формациите с рядка локализация включват тимични карциноиди. Тимусът или тимусната жлеза е орган, който синтезира лимфоидни клетки за последващо образуване на лимфоцити. Зрелите лимфоцити се изпращат по кръвния поток към лимфоидната тъкан, разположена в чревната лигавица, лимфни възли. Те трябва да бъдат разграничени от истинските тимоми по невросекреторна гранулиране по време на изследване с помощта на електронна микроскопия. Началният етап е скрит. В бъдеще болестта се проявява с нетипични симптоми: болка в гърдите и раменния пояс, задух, нощно изпотяване, слабост, треска. Този вид тумор може да се появи при захарен диабет и множествена ендокринна неоплазия..

Карциноидът е рядък в шийката на матката.

Хистологията разграничава следните видове:

  • А - десмоплазия на клетки, трабекули, присъщи на образувания в ректума;
  • Б - тесни панделки;
  • С - жлезиста, псевдоопасна, аденоматозна структура.

Туморите от тип С са подобни на аденокарцином. Карциномът на пикочния мехур се различава в структурата на клетките, степента на диференциация. Разликата между видовете тумори е видима на резултатите от хистологичния анализ..

Метастазите често достигат регионални лимфни възли и черен дроб, по-рядко - кости, мозък, яйчници, гръден кош.

Симптоми

Всички видове карциноиди са безсимптомни. Но има някои характерни симптоми:

  • Горещи вълни - внезапно зачервяване на лицето, горната част на тялото. Съпътстващи прояви: усещане за топлина, зачервяване на очите, сълзене, интензивно слюноотделяне, подуване на лицето.
  • Бърз пулс и ниско кръвно налягане.
  • Диария - Прекомерният серотонин стимулира червата. Честите разхлабени изпражнения причиняват липса на калций, калий, протеини.
  • Правостранна сърдечна недостатъчност.
  • Фиброзни промени в кожата, уретрата, кръвоносните съдове, ендокарда.
  • Чревни сраствания.

Симптомите могат да включват бронхоспазъм, хрипове в белите дробове.

Активният процес на развитие на карциноидни тумори води до факта, че хормоналният фон е нарушен. Състоянието се описва като карциноиден синдром и се характеризира с горещи вълни, диария, сънливост, умора, загуба на тегло.

Диагностика

Карциноидният тумор се отнася до рентгенови находки или се открива по време на операция за друга индикация.

Ако пациентът има характерни симптоми, за потвърждаване на диагнозата се използват следните диагностични методи:

  • Ултразвук - разкрива уплътнение с размер 2 см.
  • Ендоскопия - за намиране на карциноиди в стомашно-чревния тракт.
  • CT, MRI - компютърното сканиране на коремната кухина помага да се открият образувания с размери 5 мм и площта на разпространение на метастази.
  • Анализ на кръв, урина.
  • Сцинтиграфия - идентифицира първично заболяване и метастази.
  • Колоноскопия - изследване на дебелото черво.
  • Гастроскопия - изследване на стомаха.
  • Сигмоидоскопия - процедура за изследване на ректума.
  • бронхоскопия.
  • Рентгенова снимка на гърдите.
  • ангиография.

Лекарят интервюира пациента, за да установи кога се е проявила болестта, както и да установи наследствена предразположеност.

Ендоскопията взема тъканна проба за хистологично изследване.

Нивото на серотонин и хроматогранин се определя в кръвта. Веществото хроматогранин А в концентрация от 5000 mg / ml кръв и повече е индикатор за карциноидни метастази. Ако горещите вълни са налице като симптом, трябва да се направи диференциална диагноза, за да се изключи рак на щитовидната жлеза и белия дроб. Карциноидът на апендикса трябва да се разграничава от апендицит.

лечение

Всички видове карциноиди изискват пълно изрязване с част от съседната тъкан. Методи на работа:

  • Апендектомия - отстраняване на образуването заедно с апендикса.
  • Хемиколектомия - операция в дебелото черво.
  • Сегментална резекция - отстраняване на чернодробната тъкан с метастази.

С единични карциноиди в стомаха се прави лапароскопия - отстраняване чрез малък разрез заедно с част от лигавицата. Множеството лезии се лекуват чрез частично отстраняване на стомаха.

Химиотерапията има отрицателен ефект върху бъбреците и образуването на кръв, поради което не се използва като основен метод на лечение. Комбинацията от октреотид с интерферон забавя растежа на туморите. Консервативното лечение с хапчета помага за облекчаване на симптомите, но не лекува тумори.

рехабилитация

Прогнозата зависи от успеха на операцията и етапа, на който е открито заболяването. Ако образуването е напълно отстранено преди метастази, пациентът ще се възстанови. Продължителността на живота е 10-15 години. След операция за отстраняване на типичен и нетипичен карциноид 95% от пациентите оцеляват в рамките на една година, вероятността да живеят повече от пет години е 80%.

Последиците от безсимптомното протичане на заболяването водят до смърт - сърдечна недостатъчност, сраствания в червата и запушването му, кахексия, чернодробна недостатъчност поради метастази.

След операция за отстраняване на карциноиди от стомашно-чревния тракт, на пациента е показана щадяща диета. Необходимо е да се включи в менюто течна храна, супи от пюре, да не се яде тежка храна, червено месо, особено с карциноид на стомаха.

Защо белодробният карциноид е опасен?

Карциноидът е неагресивна, потенциално злокачествена формация, способна да синтезира хормонално активни вещества. Принадлежи към типа невроендокринни образувания, състоящи се от клетки на дифузна система, присъстващи във всички вътрешни органи. Бронхопулмоналният апарат заема водещо място в броя на тези структури, като предава напред само на храносмилателната система, следователно белодробният карциноид е доста често срещана патология.

Етиология на заболяването

Невроендокринните клетки, които образуват тумори, се развиват в областта на нервния гребен в пренаталния период и след това мигрират към белите дробове. Също така, такива образувания включват невросекреторни гранули, които синтезират биогенни амини (хистамин, адреналин, норепинефрин, простагландини) и хормони.

Карциноидът, засягащ белите дробове, се нарича проксимален рак. При този тип образувания скоростта на отделяне на биоактивни елементи е доста ниска или те напълно липсват. Освен това трябва да се отбележи, че болестта също няма ясна и подробна клинична картина. Единственото, за което можем да говорим, са предразполагащите фактори. Между тях:

  • генетично предразположение (наличие на множество ендокринни неоплазии),
  • злоупотреба с алкохол и тютюнопушене,
  • патология на храносмилателната система,
  • neurofibramatosis,
  • мъжки пол.

Ако говорим за възрастта, то това не влияе върху развитието на този тип образование..

Класификация на видовете

Според своята клетъчна структура този вид рак е разделен на две категории:

Атипичният карциноид се диагностицира в 10-30% от случаите. Има агресивен характер, расте и се разпространява бързо, има повишена хормонална активност и метастазира в цялото тяло. Този вид рак прилича на деструктиран инфилтрат, състоящ се от големи плеоморфни елементи. При този тип патология в белите дробове могат да се появят огнища на некроза.

Типичният белодробен карциноид е силно диференцирана невроендокринна аномалия, образувана от миниатюрни клетки с големи ядра и гранули, които синтезират секрети. Този вид тумор също има своя собствена класификация..

трабекуларната

Неговата отличителна черта е, че атипичните клетки, като правило, са разделени от специфични влакнести слоеве..

жлезист

Този вид патология се нарича още аденокарцином. Често такива образувания са разположени върху лигавиците, а повърхността му е покрита с призматичен епителен слой. По своята структура неоплазмата е жлезиста.

недиференциран

Характеризира се с произход в епителния слой, бързо разпространение в тялото и активно образуване на метастази.

смесен

Както подсказва името, този тип комбинира характеристиките на горните разновидности на типичен карциноид.

Клинични проявления

Патологията се диагностицира и при двата пола. По правило възрастта не играе роля в този въпрос: има данни за откриването на този вид патология при лица от 10 до 80 години. Злокачествените карциноидни новообразувания често се локализират в централната част на органа, в непосредствена близост до големите бронхи (малко по-рядко се срещат в паренхима).

Рецидивите на пневмония могат да се считат за ясни симптоми. При болни хора има пристъпи на суха кашлица, която не носи облекчение, храчките се отделят минимално, но с ивици или дори кръвни съсиреци. Симптомите на заболяването много напомнят на белодробна обструкция или бронхиална астма, с пристъпи на задушаване, присъщи на тях. Едновременно с карциноида се отбелязва и колапсът на увредения лоб на белия дроб. Но в 30% от случаите заболяването протича безсимптомно и се открива само по време на превантивен преглед.

При други пациенти, в допълнение към вече изброените симптоми, паралелно може да се развие и извънматочен синдром, за който е характерна повишена хормонална секреция, синтезирана от ракови клетки. Симптомите на синдрома на Иценко-Кушинг са:

  • излишната мастна тъкан в корема, гърдите, шията и лицето,
  • тънки ръце и крака поради загуба на мускулна маса,
  • стрии в бедрата, задните части и корема,
  • червеникав руж със син оттенък,
  • закръгленост на чертите на лицето,
  • акне.

На всичкото отгоре кожните лезии лекуват много бавно и жените имат мъжка коса на лицето. Костната чупливост също се увеличава и нивата на кръвното налягане се увеличават с течение на времето. Понякога може да има стомашно-чревни разстройства, спазми в коремната болка или диария. Може да се развият карциноидни сърдечни дефекти, да се появят горещи вълни. Не се изключват отдалечените метастази в черния дроб..

Диагностика

Ако има подозрение за развитието на онкологичен процес в белите дробове на човек, те се подлагат на щателно изследване с помощта на лабораторни и инструментални техники. Диагнозата, като правило, започва с тест за кръв и урина, а след това, дихателните органи се изследват внимателно. Най-често белодробните карциноми се откриват по време на флуорография.

Но за да е по-пълна получената информация, на пациента се предписва КТ. Този диагностичен метод много ясно очертава патологичните метаморфози на белодробната тъкан, предоставяйки тяхното изображение в няколко проекции. Освен това често се изследва лимфната система на тялото, както и мускулно-скелетната система..

Ако се открие тумор, се извършва бронхоскопия - проба от биоматериал за хистологично изследване. В този случай получената тъканна проба се изследва внимателно под микроскоп, за да се определи дали туморът е доброкачествен или злокачествен. Но за точна диагноза е също толкова важно да се установи наличието на хормони и биоактивни елементи, синтезирани от раковите клетки..

За да се постигне това, малко количество хистаминови лекарства се инжектира в тялото на изследваното лице. Ако след това пациентът има вегетативна реакция (горещи вълни по шията и главата, аритмия, коремни спазми), тогава това показва функциониращ карциноид.

В допълнение към горните методи за диагностика могат да бъдат приложени следните:

  • ЯМР (за да получите по-точно изображение на органа),
  • сцинтиграфия (въвеждане на радиоактивни изотопи за получаване на двуизмерно изображение на орган),
  • позитронно-емисионна томография (радионуклидно изследване на органите).

лечение

Основата на карциноидната терапия е лечението на първичния тумор. Определя се по време на диагнозата. Разкрийте също неговия характер, етап, размер и местоположение. Освен това се определят методите за лечение на патология:

  • операция,
  • лъчева и химиотерапия,
  • консервативно лечение с наркотици.

Лекарствена терапия

Консервативната лекарствена терапия се основава предимно на интерферони и соматостатин (Roferon-A, Reaferon, Tamoxifen). Тези лекарства намаляват количеството на синтезираните от рака хормони и противодействат на растежа на образованието и неговите метастази. В допълнение, медицината не стои неподвижно и сега активно използват нови подходи при лечението на тази патология. Сред тях са насочени лекарства с насочено действие, по-специално инхибитор на ангиогенезата, който предотвратява растежа на съдовете на неоплазмата.

Освен това, карциноидната терапия включва и облекчаване на симптомите на заболяването. Така че, за да се намали интензивността на дискомфорта по време на горещи вълни, на пациентите се предписват феноламин и фенотиазини. Ако горещите вълни са особено силни, тогава се предписва Преднизолон. Кодеинът или Ципрохептадинът помагат за преодоляване на възможна диария, а антихипертензивните лекарства осигуряват понижение на кръвното налягане.

Хирургическа интервенция

Това е основната терапевтична мярка, прилагана при пациенти с тази диагноза. По време на операцията пациентът се подлага на анатомична резекция - отстраняване на сегмент или лоб на белия дроб. По правило паренхимът се оставя непокътнат. В този случай ексцизията на новообразувания може да бъде:

Туморът се отстранява главно по радикален метод с околните тъкани и лимфни възли. При обстоятелства, когато образуванието е засегнало и бронха, тогава повредената част на дървото се отстранява и се нанасят специални конци за подравняване на хрущялната тъкан. След такива радикални видове намеса рецидивите са редки. Палиативната хирургия се извършва вече с туморни метастази. В този случай се елиминират големи огнища на карциноид, за да се понижи ендокринната активност на тумора и да се премахнат симптомите..

химиотерапия

Химиотерапията и лъчението могат да се използват в допълнение към хирургията и лекарствата. Често към тези методи се прибягва, когато се открият метастази след ексцизия на карциноми и при наличие на функционални нарушения на черния дроб, сърцето или с повишена концентрация на 5-OIAA в урината. За да се избегне карциноидна криза, терапията започва с малки дози. По правило тези методи имат много ниска ефективност. Само при 30% от пациентите се наблюдава подобрение и настъпва шестмесечна ремисия.

прогноза

Както вече споменахме, в повечето случаи подобна патология не се счита за особено опасна и прогнозата е доста благоприятна. И така, с типична форма на карциноид, след радикална ексцизия на тумора и ако не се наблюдават метастази, настъпва пълно възстановяване. Продължителността на живота надхвърля 15 години при почти 95% от пациентите.

В случай на атипична форма на заболяването нещата са по-лоши. Само половината от пациентите преодоляват петгодишната граница на преживяемост, а само 30% от пациентите живеят повече от 10 години. Освен това, ако атипичната форма е придружена от метастази на лимфните възли, тогава петгодишната преживяемост се наблюдава само в 20% от случаите. Ето защо при откриване на нетипичен карциноид лечението, което запазва засегнатия орган, е абсолютно неподходящо..

Предотвратяване

За съжаление, във връзка с карциноида на белите дробове, както в случая с други онкологични заболявания, специфични превантивни мерки просто не съществуват. Съществуват обаче общи препоръки, които все още помагат за намаляване на риска от онкология. По правило такива мерки включват отказ от лоши навици (алкохол, наркотици, злоупотреба с никотин, систематично преяждане), здравословен начин на живот, редовни упражнения и правилно хранене, както и избягване на излагането на онкогенни вещества. Само в този случай може да се надяваме, че такъв проблем ще бъде само спекулативен..

Световна медицина

ЧЕКИНИ АНТОНИО КОНСТАНТИНОВИЧ

НЕУРОЕНДОКРИНИ ТУМОРИ НА ЛЪГИ

дисертация за научната степен кандидат на медицинските науки 14.01.12 - онкология

Работата е извършена във Федералната държавна бюджетна институция "Руски център за изследване на рака на името на Н.Н.Блохин" на Руската академия на медицинските науки (директор - академик на РАН и РАМН, проф. Михаил Иванович Давидов)

Доктор на медицинските науки, проф. Борис Евсеевич Полоцки Доктор по биологични науки, проф. Елена Александровна Смирнова Официални опоненти:

Петерсон Сергей Борисович доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по онкология, Руски национален изследователски медицински университет.

Абросимов Александър Юриевич доктор на медицинските науки, професор, началник на клинично-морфологичния отдел на Федералната държавна бюджетна институция "Медицински радиологичен изследователски център" на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия.

Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование - Московски държавен университет по медицина и стоматология.

Защитата на дипломната работа ще се проведе през 2012 г., в часове "_"

на заседание на дисертационния съвет D 001.017.02 на Федералната държавна бюджетна институция "Руски център за изследване на рака на името на Н.Н.Блохин" на Руската академия на медицинските науки (115478, Москва, Каширское шосе, 23).

Тезата може да бъде намерена в библиотеката на ФСБИ „Руски онкологичен център им. N.N.Blokhin "RAMS (115478, Москва, магистрала Каширское, 24). Резюме изпратено от "^ C ^ 2012.

Научен секретар на Дисертационния съвет, доктор на медицинските науки,

димир на медицинските науки и.,

Професор Андреевич Барсуков

ОБЩО ОПИСАНИЕ НА РАБОТАТА

Карциноидни тумори на белия дроб

Карциноидът на белите дробове представлява 25% от всички човешки невроендокринни тумори (NET), но наскоро се наблюдава увеличение на честотата. Отделят „не функциониращи“ и „функциониращи“ тумори, които произвеждат един или повече хормони, което определя съответната клинична картина. Най-честият и ярък пример за хормонална активност е адренокортикотропният ектопичен синдром (ACTH ES), който се среща в приблизително 2% от случаите..

Пациентите с този синдром представляват отделна, слабо проучена група, практически не описана в литературата. Въпросите на диференциалната диагноза, подходите към лечението и особеностите на подготовката на пациенти с ACTH ES за операция и тяхното управление в следоперативния период също остават недостатъчно осветени..

Оценката на степента на злокачественост на белия дроб и тимуса NET е трудна за патолозите, защото за тях критериите, които обикновено се използват в онкоморфологията, не винаги са подходящи: митотичен индекс, ядрен и клетъчен полиморфизъм, увеличаване на размера на ядрата, инфилтративен растеж и съдова инвазия. Един от ключовите диагностични критерии, които определят прогнозата на заболяването и избора на тактика на лечение, е индексът CL-67. Високото ниво на индекса е свързано с влошаваща се прогноза. Обратното обаче се случва и когато с нисък или нулев индекс на индекса туморът има висококачествен потенциал, което води до бързо проявление на болестта..

През последните години критериите за морфологична диагностика на NET многократно се преразглеждат, терминологията се променя и се появяват нови прогнозни фактори. Въпреки активното изследване на белодробните карциноиди днес никоя от класификациите не може да се разглежда-

да бъде универсален. В тази връзка става спешно да се разработят нови прогностични фактори за хода и изхода на заболяването, както и нови подходи за диагностика и лечение на пациенти с NET на белия дроб, включително тези, придружени от АКТХ-извънматочен синдром..

Има причина да се смята, че не е ясно. въпроси, свързани с диагнозата и прогнозата на белодробната мрежа, могат да бъдат решени с помощта на нови морфологични критерии, което определя значението и значимостта на тази тема за онкологията като цяло.

Невроендокринни тумори на тимуса Най-голям брой медиастинални НЕТ се развиват от тимуса. Проблемът с тяхното лечение е един от най-трудните и слабо проучвани. В същото време честотата на тази патология е 2-5 души на 100 хиляди, а в 90% от случаите заболяването се среща при млади мъже. При 2530% от пациентите се наблюдава ACTH-ектопичен синдром. В литературата има само няколко публикации, посветени на проблемите на клиничната симптоматика, хирургичното лечение и изследването на дългосрочните резултати на тимичната NET, базирани на малък брой клинични наблюдения, поради което редица важни аспекти на този проблем не са получили достатъчно покритие..

Важна роля играе подобряването на морфологичната диагностика, тъй като този раздел остава слабо проучен. Голям брой тумори от тази локализация имат различна хистогенеза и степен на диференциация. Класификацията и разработването на критерии за прогнозиране на хода и изхода на заболяването са изключително уместни.

Точната хистогенетична диагноза на невроендокринните тумори на тимуса и определяне на степента на тяхното злокачествено заболяване са възможни с помощта на електронна микроскопия и имунохистохимия. Има причина да се смята, че нивото на диференциация на туморните клетки, тяхната функционална активност влияят върху скоростта и естеството на растежа на тумора, определят способността за метастазиране и рецидив..

Хирургичното лечение на пациенти с тимична NET, на първо място, тя се отнася до въпросите: достъпът, обемът на операцията и по-специално дисекцията на лимфните възли, остават недостатъчно проучени, което определя голям брой рецидиви на заболяването. Предвиждането на дългосрочни резултати е трудно.

Поради честото развитие (25-30%) на ACTH-ES в тимичната NET, диференциалната диагностика, лечението, особеностите на подготовката на пациентите за операция и тяхното управление в следоперативния период стават все по-важни. Цел на изследването

Оптимизация на диагностиката, тактиката на лечението и прогнозиране на резултатите от хирургичното лечение на пациенти с НЕТ на белите дробове и тимуса. Цели на изследването

1. Да се ​​проучат особеностите на клиничния курс на белодробния карциноид и тимус NET.

2. Определете оптималния хирургичен достъп и обема на операцията за тимична NET.

3. Определете най-належащите диагностични проблеми и разработете подходи за лечение на пациенти с ACTH.

4. За оценка на пролиферативната активност на тумора (темп на растеж) и прогнозата на заболяването въз основа на изследването на експресията на нуклеоларни и мембранно свързани протеини - нуклеолин и нуклеофасмин при карциноидни тумори на белия дроб и NET на тимуса.

5. Да се ​​анализират дългосрочните резултати от оперативното лечение на пациенти с NET на белия дроб и тимуса. Да се ​​подчертаят най-значимите морфологични, ултраструктурни, хистохимични и имунохистохимични фактори, влияещи върху прогнозата на заболяването.

Материали и методи

Изследването използва данни за 112 пациенти с белодробен карциноид и 17 пациенти с тимична NET, 12 от общата група имат тумори

придружен от ACTH ES. Всички пациенти са оперирани в отделението по торакална онкология на торакоабдоминалния отдел на Научноизследователския институт на KO RONTS RAMS в периода от 1997 до 2011 г. Анализът включва незабавни и дългосрочни резултати от хирургично лечение. Научна новост и практическо значение

Оптимизиран хирургичен достъп и обем на хирургическа интервенция за тимична NET.

Разработени са диагностични и терапевтични тактики при пациенти с карциноидни тумори на белия дроб и NET на тимуса с ACTH-ES.

Установени са най-значимите клинични прояви и лабораторни параметри при пациенти с АКТХ-извънматочен синдром, разработена е тактиката на тяхното лечение.

Проучването представлява интерес за практическата онкология, тъй като работата предлага препоръки относно значението на инструменталните и лабораторните методи за диагностика.

За първи път в Русия, въз основа на оценката на важни прогностични маркери на пролиферативната активност - броя на пролифериращите клетки и скоростта на клетъчната пролиферация (продължителност на митотичния цикъл), беше разработен диференциален диагностичен алгоритъм за определяне на потенциала на злокачественост на карциноидните тумори на белия дроб и NET на тимуса, като се вземат предвид хистологичните, ултраструктурните и имуноструктурните, имуноструктурните, имуноструктурните, имуноструктурните, имунохимичните и хистологичните, хистологичните и хидрологичните, хистологичните и хидрологичните хистохимични методи за изследване.

Биологичните характеристики на туморните клетки са изследвани, идентифицирани са надеждно значими морфологични прогностични фактори, които позволяват да се идентифицира група пациенти с висок риск от прогресия на заболяването след радикално хирургично лечение..

Резултатите от изследването ще позволят да се избере оптималната тактика на лечение и динамично наблюдение на пациентите, за да се подобрят дългосрочните резултати при всяко специфично наблюдение на карциноидни тумори на белия дроб и НЕТ на тимуса.

Материалите за дисертацията и получените резултати са докладвани и обсъждани на заседание на Московското онкологично дружество № 574, 27 януари 2011 г. Работата е одобрена на 10 април 2012 г. на съвместна научна конференция на хирургичния отдел на гръдния кош, на хирургичния коремен отдел, на отдела по патологична анатомия на тумори при човека, на ендоскопския отдел, на отделението тумори на черния дроб и панкреаса, отделение за рентгенови диагностични методи на изследване, отделение за химиотерапия, отделение по цитология, Научноизследователски институт по клинична онкология, Руски център за изследване на рака. Blokhin NN RAMS, Катедра по онкология на Първия московски държавен медицински университет И. М. Сеченов, катедра по онкология, Руска медицинска академия за следдипломно образование. Структурата и обхватът на дипломната работа

Тезата е представена на 147 страници на машинописен текст и се състои от 5 глави, заключения и списък с референции. Работата е илюстрирана с 27 таблици, 25 фигури. Индексът на литературата съдържа 12 местни и 155 чуждестранни източници.

СЪДЪРЖАНИЕ НА ДИСЕРТИРАНОТО ИЗСЛЕДВАНЕ

От 112 пациенти, типичният белодробен карциноид е отбелязан при 63,3%, а атипичен при 36,7% (p PM1 IV стадий. Пневмонектомия на черния дроб и хемихепатектомия

П. 69 г. Атипичен карциноид T2SHM1 IV чл. Чернодробна лобектомия и хемихепатектомия

S. 31 г. Атипичен карциноид TSh2M1 IV чл. Лобектомия на яйчниците и яйцеклетка-риектомия

III. Третата група е представена от 14 пациенти с клинично установен стадий (sTSMO, етап I), претърпели атипични белодробни резекции без системна медиастинална лимфодисекция. Всички бяха диагностицирани с типичен карциноид.

Фиг. 1. Разпределение на пациенти в I и II групи по стойността на символа N

Устен стадий на белите дробове NET при пациенти от I и II група

Етап Типичен карциноид Нетипичен карциноид

I 44 (77,1%) 20 (57,2%)

В повечето случаи с типичен и атипичен карциноиден стадий I се установи - 77,1% и 57,2%, съответно (p = 0,05).

Дългосрочните резултати от хирургичното лечение са проучени при 84 пациенти. Пациентите, починали в следоперативния период (2), както и пациентите, оперирани преди по-малко от година, бяха изключени от анализа. Процентът на проследяемост е 80,7%.

5-годишната преживяемост за типичния белодробен карциноид е била 93,1%.

5-годишната преживяемост на атипичния белодробен карциноид е била 88,5%. Не е възможно да се оцени 10-годишната преживяемост на пациенти с типичен и атипичен карциноид поради ниската проследимост в тази група..

Един от основните фактори за прогноза след хирургично лечение е хистологичният вариант на тумора и метастатичната лезия на лимфните възли..

Оцеляване в I група

5-годишната преживяемост за типичния белодробен карциноид беше

5-годишната преживяемост на атипичния белодробен карциноид е 89,0%

Оцеляване, във II група

Един пациент почина 2 години след операцията. Наблюдава се непрекъснато прогресиране на заболяването, провеждани са множество курсове химиотерапия и лъчева терапия.

Двама пациенти са живи без признаци на прогресия: единият на 11 години, другият на 15 месеца. Оцеляване в III група

5-годишната преживяемост е 100%.

Невроендокринни тумори на тимуса

От 17 пациенти с тимична NET, силно диференцираният вариант (c!) Е открит само при 17,6%, умерено диференциран (02) в 52,9%, слабо диференциран (хипернатриемия, хипокалемия, метаболитна алкалоза, излишък на извънсъдова течност.

• Мускулна дистрофия - „рязкото понижаване на мускулния тонус и мускулната сила при тази категория пациенти е основната причина за развитието в ранния следоперативен период на дихателна недостатъчност от екстрапулмонален произход.

• Хипергликемия - »риск от инфекциозни усложнения

Дългосрочният ефект на високо ниво на ACTH върху адренергичните рецептори в следоперативния период се проявява в отсъствието на чувствителност на надбъбречната кора към физиологични концентрации на хормона, което се проявява под формата на вторична недостатъчност на надбъбречната жлеза, която се разви в (75%) случаи и доведе до развитието на такива усложнения като: сърдечно-съдова недостатъчност ( 58,3%), генерализирана миопатия (58,3%), изискваща продължителна механична вентилация.

Един от първите и страхотни клинични симптоми на развитието на надбъбречна недостатъчност е нарастващата мускулна слабост, която се развива в генерализирана миопатия, атония на дихателните мускули и като следствие - развитие на дихателна недостатъчност..

За да се избегне хормонален "провал", след отстраняване на тумора, започвайки директно от периоперативния период, трябва да се проведе хормонозаместителна терапия.

За да се оцени адекватността на терапията, трябва преди всичко да се съсредоточим върху клиничните прояви, тъй като в случаи на предишен хиперкортизолизъм развитието на вторична надбъбречна недостатъчност протича с "нормални" лабораторни параметри. Тактиката на заместващата терапия трябва да се основава на следните разпоредби:

• използване на венозни форми на лекарства с глюкокортикоидна и минералокортикоидна активност

• изчисляване на честотата на приложение и дози, като се вземат предвид фармакокинетичните и фармакодинамичните свойства на лекарствата

• приоритет на клиничната диагностика пред лабораторните данни за нивата на хормоните (кортизол, ACTH)

• увеличаване на дозите на фона на предишен хиперкотизъм. Лекарството, избрано за заместителна терапия с кортикостероиди, трябва да се счита за хидрокортизон хемисукцинат (солен кортеф, кортоп, флебокортид,), прилаган интравенозно или интрамускулно..

Морфологични особености на невроендокринните белодробни тумори Електронно микроскопско изследване

Материалът за електронно микроскопско изследване е 57 карциноиди на белия дроб и тимуса (34 типични и 23 нетипични).

Ултраструктурни признаци на типична канцеронда:

• Заоблени клетки и ядра

• Дифузен ядрен хроматин

• Лека цитоплазмена матрица Ултраструктурни признаци на атипичен карциноид:

• Овални клетки и ядра с инвагинации

• Кондензиран ядрен хроматин

• Тъмна цитоплазмена матрица

Описаните ултраструктурни характеристики, заедно с данните от макро и микроскопско изследване, позволяват с известна степен на вероятност да се прецени степента на злокачествения потенциал на NET..

От голямо значение при оценката на пролиферативната активност е скоростта на преминаване на клетките през митотичния цикъл. Основните регулатори на скоростта на преминаване на клетките през фазите на клетъчния цикъл са аргирофилни протеини от нуклеоларните организиращи региони (Ag-NNOR-протеини) В23 нуклеофосмин (B23 NF) и С23 нуклеолин (C23 / NL).

Целта на тази работа беше да се проучи въздействието върху пролиферативната активност като цяло на броя на пролифериращите клетки (индекс К1-67) и скоростта на преминаване на клетките през митотичния цикъл (експресия на аргирофилни протеини от нуклеоларните организиращи региони -B23 / NF и C23 / NL).

Материалът за работата беше 18 белодробни карциноиди, от които 13 са типични и 5 нетипични. Обезцветяване на карциноидни тумори в

типични и нетипични бяха извършени в съответствие с изискванията на класификацията на СЗО (2004). Проведено е имунохистохимично изследване на експресията на антигена Rb67, аргирофилни протеини от регионите на нуклеоларните организатори B23 / NF и C23 / NL се определят по хистохимичен метод с помощта на сребърен нитрат.

Типични карциноиди. Хистохимичното изследване в клетките на най-типичните карциноиди (в 10 от 13 случая) разкри ниска или умерена експресия на Ag-OHRP протеини. Броят на сребърните гранули на клетъчното ядро ​​е средно 2.8 ± 0.31 гранули.